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三、改善心脏泵血功能 1. 减轻心脏负荷 休息 降低前负荷: 限钠饮食、利尿剂等 降低后负荷: 钙拮抗剂、ACEI等 硝普钠 一、防治原发病 二、消除诱因 洋地黄类(digitalis) 钙增敏剂(calcium sensitizers) 钙拮抗剂(calcium antagonist) 2. 改善心肌代谢 3. 改善心肌舒缩功能 四、干预心肌改建 五、促进心肌生长或替代衰竭的心脏 1、心脏移植、人工心脏、左室辅助泵 2、细胞移植、转基因技术 ACEI、AngII受体阻断剂、β-受体阻断剂 罗伯特·图尔斯,全球第一位全内置式人工心脏移植患者在移植手术后近5个月于2001年11月30日(美国当地时间)在美国肯塔基州路易斯维尔大学附属的犹太医院去世,享年59岁。 人工心脏 心功能不全 发生机制 对机体的 主要影响 防治原则 低排出量综合征 静脉淤血综合征 呼吸困难表现 形式及机制 心室壁舒缩协调障碍 心肌收缩性降低 心肌舒张功能障碍 病史:患风湿性心脏病10余年。近3月来出现心慌、气闷, 伴浮肿、腹胀,不能平卧。 体查:重病容, 半坐卧位, 颈静脉怒张, 呼吸36次/分, 两肺底可闻湿性罗音。心界向左右两侧扩大, 心率130次/分, 血压110/80 mmHg 。 Clinical example 心尖部可闻及杂音。肝脏在右肋下6cm可触及,有压痛,腹部有移动性浊音,骶部及下肢明显凹陷性水肿。 试分析患者发生了哪些病理生理变化? 低排出量 型心衰 高排出量 型心衰前 高排出量 型心衰 正常人 正常心输出量 (二)心肌能量代谢障碍 (disorders in myocardial energy metabolism) 心肌能量生成障碍 (impaired energy production) 心肌储能减少 (reduced energy reserve) 能量利用障碍 (impaired energy utilization) 1. 能量生成障碍 ( impaired energy production) VitB1缺乏 焦磷酸 硫胺素 丙酮酸脱 氢酶活性 线粒体(mitochondrion)损伤或数目减少 ※ 冠脉阻塞 肥大心肌毛 细血管密度 心动过速 严重贫血 心肌缺 血缺氧 ATP ※ 线粒体内细胞色素氧化酶的活性↓ 2. 能量储存障碍 (reduced energy reserve) 心肌改建 高活性成人(MM)型CPK 低活性胎儿(MB)型CPK CPK活性 磷酸肌酸激酶 (CPK) ATP 肌酸 磷酸肌酸(CP) 3. 能量利用障碍 (impaired energy utilization) 心肌肥大 (失代偿) 能量利 用障碍 ATP酶 活性 (MLC TnT TnI) 同工型转换 (isoform switch) 酸中毒 能量生成 能量利用 脂肪酸 乳酸 丙酮酸 葡萄糖 氨基酸 乙酰 CoA↓ 三羧酸 循环↓ ATP ADP+Pi Ca2+ 与肌钙 蛋白结合 心肌收缩 心衰时的能量代谢障碍 VitB1缺乏 冠脉阻塞 cap密度↓ 心动过速 严重贫血 心肌肥大 CP 能量储存 心肌改建 CPK↓ 肌球蛋白 ATP酶↓ 线粒体 心肌细胞膜 Ca2+内流? 肌浆网 Ca2+ 转运功能? 肌钙蛋白 功能障碍 兴奋-收缩偶联障碍 (三)兴奋-收缩偶联障碍 一、心肌收缩性降低 线粒体 肌浆网 SR Ca 2+ Ca 2+ Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e:10-3M [Ca2+]i:10-7M 电压依赖性钙通道 受体操纵性钙通道 Ca2+泵 Ca2+ Na+-Ca 2+载体 Ca2+ 膜电位达一定程度时开放 细胞内钙库释放:IP3敏感和不敏感(二氢吡啶受体)两类钙库 H+-Ca2+ 与激动剂结合后开放 [Ca2+]↑ [Ca2+]↑ 细胞内Ca2+的稳态调节 复 习 β-受体 腺苷酸环化酶 ATP cAMP Ca2+通道开放 交感神经兴奋 去甲肾上腺素 心肌收缩力↑ 胞浆Ca2+浓度瞬间↑ G蛋白 复 习 (三)兴奋-收缩偶联障碍 1、肌浆网 Ca2+转运功能↓ ⑴ Ca2+摄取能力↓ 钙泵活性↓ 钙泵蛋白表达↓ 改建→交感神经→抑制钙泵 ⑵ Ca2+储存量↓ Ca2+摄取↓ ← ⑶ Ca2+释放量↓ 钙通道蛋白表达↓ Ca2+储存量↓ 酸中毒→结合紧密→Ca2+释放↓ (三)兴奋-收缩偶联障碍 2、心肌细胞膜 Ca2+转运功能↓ 肥大心肌 L 型钙通道蛋白↓ NE
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