高职药物药物的杂质检查讲解.ppt

* 七、溶液颜色检查法 2.7 标准比色液的配制 不同量水稀释 五种色调标准储备液：黄绿、黄、橙黄、橙红棕红 每种色调下10个色号标准比色液 黄色原液 红色原液 蓝色原液 * 第二法 分光光度法 单一波长定量 第三法 色差计法 全波长范围定量 色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。 ΔE* ΔE*0 七、溶液颜色检查法 2.7 * 十二、易碳化物检查法 2.12 1、目的：检查药物中遇H2SO4易炭化 或易被氧化呈色的微量有机杂质。 2、操作： 对照管： 样品管： 对照液+供试品 H2SO4+供试品 振摇 振摇 溶液 溶液 白色背景，平视比色 * 十二、易碳化物检查法 2.8 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液 （2）由CoCl2，K2Cr2O7，CuSO4液按规 定方法配成的对照液 （3）高锰酸钾液 * 十三、澄清度检查法 2.13 1、目的：检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 2、检查方法：对照法 比较 供试品溶液 供试品 规定级号的浊度标准液 ? 3、判断： 供澄清度= 溶剂澄清度， 供浊度 0.5号浊度标准液。 澄清 * 4、讨论： 1.）浊度标准液的配制 1.00％硫酸肼溶液+10％乌洛托品溶液(等量) 浊度标准液 （5个级号：） 浊度标准原液 稀释 (15→1000） 稀释 浊度标准储备液 乌洛托品 H+ 水解 甲醛 +肼 缩合 甲醛腙 （白色浑浊） 配制原理： 十三、澄清度检查法 2.9 * 4、讨论： 2）溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 3）注意：有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水” 十三、澄清度检查法 2.9 十四、酸碱度检查法 2.14 方法： 酸碱滴定法 指示液法 pH测定法 * 第三节 特殊杂质检查法 3 一 物 理 性 质 差 异 气味及挥发性的差异 颜色的差异 溶解行为的差异 旋光性质的差异 对光选择吸收性质的差异 吸附或分配性质的差异 * 第三节 特殊杂质检查法 3 二 化 学 性 质 差 异 酸、碱性质的差异 氧化还原性的差异 杂质与一定试剂产生沉淀 杂质与一定试剂产生颜色反应 杂质与一定试剂反应产生气体 * 1、 薄层色谱法(TLC) 2、 高效液相色谱法(HPLC) 3、气相色谱法(GC) 第三节 特殊杂质检查法 3 三 色 谱 法 * 第三节 特殊杂质检查法 3 (一) 薄层色谱法(TLC) 杂质对照品法——结构已知且有 杂质对照品 判断方法：比较杂斑数目与杂斑颜色。 杂斑数供 ≯ 斑数杂对 杂颜色供 ≯ 杂颜色杂对 供 杂对 Rf1 Rf2 1.薄层色谱法应用(Rf值的差异) * 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深。 地塞米松磷酸钠 20mg/ml 地塞米松 0.20mg/ml * 2)供试品自身对照法——杂质结构不确定 无杂质对照品 例：氢化可的松中“其他甾体” 检查 供试液:3mg/ml 对照液:60?g/ml(供试液稀释50倍) 判断:杂斑数供≯3个, 杂颜色供≯主斑颜色对 高低浓度对比法 第三节 特殊杂质检查法 3 * 3) 药物对照法——杂质结构不确定 无杂质对照品 方法：选用质量符合规定的与供试品相同的 药物作为对照品. 对 供 要求：供试品如显杂质斑点，不得多于对照药物中杂质斑点书，颜色也不得更深。 第三节 特殊杂质检查法 3 * 灵敏、简便、快速； 不需特殊的设备、费用低； 分离和鉴定同步进行. 2. TLC法特点 (一) 薄层色谱法(TLC) 第三节 特殊杂质检查法 3 * (二) 液相色谱法(HPLC) 第三节 特殊杂质检查法 3 峰面积归一化法 不加校正因子的主成分自身对照法 加校正因子的主成分自身对照法：用于有杂质对照品时杂质的含量测定. 内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量：用于有杂质对照品时，杂质的含量测定。 外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。 。 * 分离效能高、应用范围广， 能准确、快速、分离分析同时进行. 2005版药典二部848种 2. HPLC法特点 第三节 特殊杂质检查法 3 * (三)气相色谱法(GC) 用于挥发性药物及药物中挥发性杂质的检查, 如药物中残