补充：第5章 细胞传感器.pptVIP

主要内容 细胞传感器的研究现状 细胞－硅器件界面模型 LAPS器件设计与制备 实验测试系统的构建 实验结果分析与讨论 总结与展望 1.细胞传感器的研究现状 光学显微镜 早期的微吸管或微丝电极 膜片钳 细胞与传感器的相同点 细胞传感器的发展 细胞与硅器件的结合 细胞传感器/细胞芯片的现状 神经细胞动作电位 FET阵列细胞传感器 FET阵列记录到的心肌细胞活动情况 微电极阵列细胞传感器 对细胞胞外代谢产物的测量 基于胞外pH值测量的微生理计 2.细胞－硅器件界面模型 LAPS的工作原理 细胞与LAPS传感器的耦合 三明治线缆模型 三明治线缆模型等效电路 模型的数学表达1 模型的数学表达2 LAPS的等效电路 模型数学表达1 模型数学表达2 3.LAPS器件设计与制备 表面处理对细胞传感器的作用 　　　Neher指出，生物组织在自然情况下，细胞与细胞之间的间距是10－20nm，经验证，在人工基底培养细胞，若不经过特殊处理，细胞与基底之间的距离不小于40nm（Neher, 2001）。细胞与硅器件耦合的情况，直接影响测量信号的大小所以，耦合问题直接影响了生物学与微电子学的结合，在细胞传感器研究中，是一个不可回避的难点。 影响细胞固定和生长的几个因素 化学因素：表面官能团，电荷 物理因素：粗糙度 促进细胞附着和生长的方法1 促进细胞附着和生长的方法2 促进细胞附着和生长的方法3 我们采用的表面处理方法1 处理后细胞培养情况 我们采用的表面处理方法2 单细胞传感器制备过程 LAPS细胞传感器 4.实验系统构建 测试系统示意图 测量系统实物图 进样系统 观察平台 测量过程中对光源的调节 实验测量界面 5.实验结果分析与讨论 LAPS重复性测量 光源调制频率与输出光电压 特性曲线随频率的变化 一、多光源微生理计 测量结果分析1 测量结果分析2 二、单细胞传感器 测量结果分析1 测量结果分析2 测量结果分析3 测量结果分析4 三、嗅觉与味觉芯片的初步研究 当嗅细胞受到气味刺激时，会把这种信息传递给大脑，嗅觉与味觉在功能上相互配合，对于鉴别外界化学物质具有重要意义。 味觉示意图 味蕾细胞在玻片上的生长 嗅细胞在玻片上的生长 嗅球细胞在 LAPS芯片上的培养情况 基于LAPS的嗅觉芯片 测量结果分析1 测量结果分析2 测量结果分析3 6.总结与展望 主要创新点 1．深入研究了细胞－硅器件耦合界面模型及LAPS的测量模型。 2．提出了一种新型的多功能细胞传感器微生理计 3．提出了基于LAPS的单细胞传感器的设计方案和制作方法，设计了一套全自动进样给药系统。 4．提出了基于LAPS的细胞传感器的药物分析和药效评价的方法，证明了该类细胞传感器用于监测细胞活动的可行性。 有待改进的方面 1．药物选择，需进行大量的细胞和药物实验，建立药物评价数据库。 2．进一步提高系统信噪比，减小环境震动和自然光干扰，减少测量过程中引入人为的干扰；另外，传感器的表面处理，也是影响信号幅度大小和信噪比的重要因素。 3．改进信号处理方法。 正在进行的工作1 将FET和 ISFET阵列制备在同一芯片上，可以同时检测细胞的胞外代谢和胞外微环境中动作电位的变化，我们已经将心肌细胞成功地培养在这一阵列上。 正在进行的工作2 正在进行的工作3 浓度为25μmol/L的Glu刺激下，传感器响应信号的FFT 浓度为25μmol/L的Glu刺激下，传感器响应信号的FFT （0－200Hz的分量） 浓度为25μmol/L的Glu刺激下，传感器响应信号的FFT 神经井芯片（a）海马神经元细胞在神经井中培养天后的图片，部分突触从井中探出，与其它神经元联系，形成网络，比例尺是100μm；（b）神经井剖面图，井底中央有一6μm的金电极，比例尺是20μm；（c）神经井示意图。 图中所示是培养在尖桩篱栅神经芯片上的神经网络（a）双向的尖桩篱栅神经芯片，（比例尺20 μm ），图中标出了刺激翼（St），晶体管（S源极，D漏极，G栅极）；（b）池塘蜗牛的神经元离体培养3天后，固定在尖桩篱栅内（比例尺20 μm ）；（c）细胞培养2天后胞体固定于尖桩篱栅内，伸展出神经突触形成网络（比例尺100 μm ）。 表面做不同处理后LAPS的输出特性比较 培养4天后的乳鼠脑皮层细胞，胞体直径约20um 表面做聚酰亚胺小坑 制备好的LAPS，表面涂一薄层聚酰亚胺，通过标准光刻技术，将聚酰亚胺层蚀刻出一个个的小洞，直径大约为3mm，然后对器件进行涂PLOL层的处理，裸露的LAPS表面会有细胞贴附生长。（a）示意图，（b）实际器件拍照。 (1)基底硅片；(2)热氧化生长SiO2层； (3)硅片背面蒸铝；(4)粘着方孔的培养皿； (5)将进液和出液管安置在测量腔中；(