第06章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptVIP

根据药物与胆碱能受体结合所产生的效能不同，分为： 胆碱受体激动药：又称拟胆碱药物，是一类作用与Ach相似的药物，能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节、神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱的作用。 胆碱酯酶抑制剂：又称抗胆碱酯酶药，可抑制胆碱酯酶的水解，表现出一定的拟胆碱作用。 第一节 胆碱受体激动药 M、N-受体激动药： 乙酰胆碱　Acetylcholine ( ACh ) M-受体激动药 毛果芸香碱　Pilocarpine N-受体激动药 烟碱 Nicotine 一.M、N-受体激动药 分子中的季铵基团和酯基是药物作用的关键结构 在组织中易被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定 不易透过血脑屏障 外周和中枢胆碱能神经的递质 〖药理作用〗 M样作用： 激动M受体，胆碱能神经全部节后纤维兴奋 1. 眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩→瞳孔变小 2. 心血管： ☆ 心率减慢（负性频率作用） ☆ 窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用） ☆ 心收缩力减弱（负性肌力作用） （整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱） ☆ 血管扩张，血压下降 3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等 4. 支气管：支气管平滑肌收缩 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加 N样作用： 激动N1胆碱受体－ Ⅰ 神经节上N1受体兴奋：产生全部自主神经节兴奋 　　　　副交感神经兴奋节后纤维兴奋 　　　　 交感神经兴奋节后纤维兴奋 Ⅱ 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr 激动N2胆碱受体－运动神经肌肉接头处N2受体，骨骼肌收缩 中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘 氨甲酰胆碱 Carbamylcholine 作用与乙酰胆碱相似 不易被胆碱酯酶破坏，作用比乙酰胆碱持久 对胃肠、泌尿道平滑肌选择性略高，兴奋作用较强 目前除用0.75~1.5%的溶液治疗青光眼外，基本不做全身用药 二.M 受体激动药 本类药物主要作用于M胆碱受体，对N胆碱受体无作用。 毒蕈碱 Muscarine 生物碱 毒性大 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相似，M样作用 与M胆碱受体结合 症状： M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。 毛果芸香碱　pilocarpine（匹鲁卡品） 〖药理作用〗 激动M受体产生M样作用，对眼睛和腺体作用强，主要用于眼科；对心血管系统作用弱。 眼：1) 缩瞳: 瞳孔扩约肌收缩 　　2) 降低眼内压:虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。 　　3) 调节痉挛:（看近物清楚）：睫状肌向瞳孔中心收缩，悬韧带松驰，晶状体变凸，适合于视近物 眼部结构 腺体： 激动腺体M受体 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺 平滑肌： 激动消化道M受体， 增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道M受体 使气管收缩，对哮喘病人有危险。 用途： 青光眼（闭角型和开角型） 缩瞳：克服某些扩瞳药的作用；与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连 注意 　　滴眼时压迫内眦（zì），避免药液经鼻腔吸收，产生M样作用（出汗，唾液分泌等） 氨甲酰甲胆碱 Carbamethylcholine 也称乌拉胆碱 稳定，不易被胆碱酯酶破坏 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择作用明显 对心血管几无作用，较安全 口服、皮下注射 用于术后腹气胀和尿潴留 烟碱 Nicotine 对N1, N2受体及中枢神经系统具有作用 小剂量激动受体，大剂量阻断受体。 急慢性毒性作用，无临床应用价值。 山梗菜碱 Lobeline N1受体激动药，强度低于盐碱 兴奋呼吸中枢 胆碱酯酶（AChE） 乙酰胆碱酯酶：又称真性AChE，特异性AChE，主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于红细胞和肌肉组织中，水解ACh速度快。 丁酰胆碱酯酶：又称假性AChE ，非特异性AChE，主要存在于各型角质细胞、血浆及肝脏中。水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。 胆碱酯酶分子表面有两个能于ACh结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 结合，与季铵阳离子结合，形成乙酰胆碱－胆碱酯酶复合物。 酯解，酯链裂开，释放出胆碱，形成乙酰化胆碱酯酶。 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性。 AChE抑制剂 又称抗