初级药师专业知识生物药剂学与药动学教程.doc

生物药剂学与药动学 生物药剂学概述 　　一、生物药剂学的基本概念　　生物药剂学是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药物效应间关系的学科。　　（一）药物效应　　（二）剂型因素　　（三）生物因素　　生物药剂学的任务是通过对剂型因素、生物学因素对药物效应影响规律的认识，提高药物研究开发的水平、药品质量控制水平及临床药物应用水平，为药物应用的安全性与有效性打下基础。　　二、研究目的与内容　　生物药剂学通过研究不同的药物，或者相同药物的不同剂型在不同个体的体内过程与药物效应间的关系，揭示药物作用规律，并应用于药物研究开发、药品质量控制以及药物临床应用。　　生物药剂学主要的研究工作包括：①候选化合物筛选及评价；②给药途径选择及剂型设计；③制剂处方工艺筛选及优化；④药物质量评价；⑤临床合理用药。　　三、药物的体内过程　　药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：　　　　（一）吸收　　药物从用药部位进入体循环的过程。　　（二）分布　　药物吸收进入体循环后，通过细胞膜屏障向机体可布及的组织、器官或体液转运的过程。　　（三）代谢　　代谢又称为生物转化，药物在吸收过程或进入体循环后，在体内酶系统、体液的pH或肠道菌丛的作用下，发生结构转变的过程。　　（四）排泄　　药物或其代谢产物排出体外的过程。　　药物的吸收、分布和排泄过程以部位的改变为主，统称为转运。代谢与排泄过程反映原形药物从循环中的消失，合称为消除。分布、代谢和排泄过程主要表现出机体对药物的作用，被统称为处置。 口服药物的吸收 　　一、药物的生物膜转运与胃肠道吸收　　（一）生物膜的结构　　生物膜系指细胞膜和各种细胞器的亚细胞膜的总称。生物膜是主要由类脂质、蛋白质和少量多糖等组成的复杂结构，具有半透膜特性。　　　　　　　　　　　　　　　　　生物膜的结构　　（二）药物的跨膜转运机制　　　　※药物在体内的主要转运方式是被动转运中的单纯扩散！　　1.被动转运　　1）概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。　　2）特点：　　①不消耗能量　　②不需要载体　　③不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象　　④当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止　　　　　　　　　　　　　　　　　　　被动转运过程　　2.促进扩散 促进扩散，又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。　　促进扩散的特点包括：①需要载体参与；②结构特异性；③饱和现象；④顺浓度梯度扩散，不消耗能量。　　在小肠上皮细胞、脂肪细胞、血脑屏障血液侧的细胞膜中，氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物的转运属于促进扩散。　　3.主动转运　　1）定义：主动转运是指药物借助载体或酶促系统，从生物膜低浓度侧向高浓度侧转运的过程。主动转运是人体重要的物质转运方式之一。　　如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电介质的离子型，都是以主动转运方式通过生物膜。　　2）特点：　　①逆浓度梯度转运；　　②需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供；　　③需要载体参与，载体物质通常对药物有高度的选择性，因此，结构类似物能产生竞争性抑制作用，它们竞争载体的结合位点，影响药物的转运和吸收；　　④主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较低时，载体的量及活性相对较高，药物转运速度快；当药物浓度较高时，载体趋于饱和，药物转运速度慢，甚至转运饱和；　　⑤受代谢抑制剂的影响，如2-硝基苯酚、氟化物等物质可抑制细胞代谢而影响主动转运过程；　　⑥有吸收部位特异性，如维生素B2和胆酸的主动转运仅在小肠的上端进行，而维生素B12在回肠末端吸收。主动转运药物转运的速率过程可以用米氏方程描述。　　4.膜动转运　　膜动转运是指通过细胞膜的主动变形，将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。被摄取的药物为液态称为胞饮作用；被摄取的药物为大分子或颗粒状物则称为吞噬作用。　　脂溶性维生素、甘油三酯和重金属等通过膜动转运透过生物膜。　　　　（三）胃肠道的结构与功能　　胃肠道由胃、小肠、大肠三部分组成，多数药物可在胃肠道溶解和吸收，但是受胃肠道不同的pH、运动、表面环境、酶、体液等因素的影响。　　　　1.胃　　胃有效吸收面积有限，除对一些弱酸性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。　　2.小肠　　是药物吸收的主要部位。　　结构特点：　　1）吸收面积大、时间长；　　2）通透性大、双重吸收途径（毛细血管、毛细淋巴管）　　毛细血管对大多数药物的吸收起主要作用，但淋巴管是乳糜小滴和大分子药物吸收的主要