黑龙江医药卫生职业学校药学专业GMP实务新版GMP质量管理课件.pptVIP

为什么环境监测是必不可少的？ 在无菌工艺中，产品、容器和密封件分别经过灭菌后再进行灌封。由于产品装入最终容器后不再作进一步灭菌处理，容器在极高洁净环境下进行灌封是至关重要的。 FDA《无菌生产工艺指南》第五页 * 制订环境监控方案的原则 明确监控的关键控制点 给产品构成最大风险的位置，如产品暴露位置、直接接触表面 人员 科学建立控制标准和方案 标准应满足无菌生产微生物控制要求，并结合取样点位置和生产操作的相互关系 建立警戒和纠偏标准 进行数据分析 全面监控、动态监控 定期的环境再验证 * 辅助区环境监测频率 洁净室 测试项目 监测频率 辅助区所有房间 空气悬浮粒子 空气浮游菌 表面微生物 每三个月一次 * 监测的实施 在生产过程中，无菌灌装线上沉降碟的放置应在所有操作开始前完成 空气浮游菌的测试应根据生产情况开空气取样仪 灌装线上的表面微生物测试应在灌装结束后进行 监测人员根据生产和人员操作的情况，可随时要求进行操作人员手套的微生物测试，操作人员在测试前不应喷洒无菌酒精，在测试后应更换手套。对于无菌服的微生物测试一般在操作人员退出B级区之前进行。 ?所有的样品在测试后都应装入灭菌袋中适当包裹，以避免样品在转移途中受到污染。 * 人员控制 无菌服、头套、眼罩、人员操作行为 无菌灌装人数控制 人员资格认定 体检，操作培训，着装培训，着装测试 着装测试方法 年度资格再确认制度 * 机遇和优势 鼓励透明决策 使决策更科学 帮助交流 多方面团队合作 赢得各方的信任 采用预防措施 主动控制风险 共享知识 行为改变 更好理解风险决策 接受风险 新版GMP 无菌附录及无菌工艺验证 * 无菌药品修订重点 无菌药品附录 篇幅：约1 万多字，与WHO、欧盟相近 使我国洁净级别的划分与国际标准一致 增设了“吹-灌-封及隔离操作技术”二章 培养基模拟试验取国际统一的标准 明确无菌生产轧盖要求 强化了无菌生产的全过程监控 为实施国际化标准，保证安全用药创造条件 * 邓海根 – 对新版GM要求的理解 洁区的划分 * 洁净 级别 悬浮粒子最大允许数/米3 静态 动态 Grade 0.5μm 5.0μm 0.5μm 5.0μm A 3 520 20 3 520 20 B 3 520 29 352 000 2 900 C 352 000 2 900 3 520 000 29 000 D 3 520 000 29 000 不作规定 不作规定 为什么A级区 5μm粒子限度是20？ 是人为设置，以示与B级区的区别，ISO14644允许设置中间级别；相当于ISO4.8级 洁净 级别 悬浮粒子最大允许数/米3 静态 动态 Grade 0.5μm 5.0μm 0.5μm 5.0μm A 3 520 20 3 520 20 B 3 520 29 352 000 2 900 C 352 000 2 900 3 520 000 29 000 D 3 520 000 29 000 Not defined Not defined * 洁净区划分和监测 两者不同 划分： ISO 14664 规定了级别限度和三个测试状态，由各个应用领域自己规定分级方法和测试状态 EU 附录一规定，在静态和动态下测试，必须达到各自状态下的限度标准 监测： 针对生产活动 用风险评估决定取样位置、取样时间和取样量 * FDA不要求静态测试？ 此说法是一种误解 FDA“无菌生产指南”第5页第一段：“洁净区内的控制参数应由确认过程中所获得的微生物及微粒数据来考核和确定。洁净厂房的初始验证至少包括空态、静态条件下对空气质量的评估意见。厂房的确认及级区的划分应十分注重动态条件下获得的数据（即设备运行、有人员在生产现场进行操作），这点非常重要。一个比较完善的无菌生产厂房的监控计划，应能评估常规生产动态条件下达到规定的洁净度标准。” * WHO 版本： 02年版GMP附录6 与03版EU附录1绝大部分相同 5um粒子（0 ~ 1 ），A级微生物 ( 3 ~ 1) 07年版-WHO《药品质量保证》指南及相关材料简编第2卷，第二更新版（2007） 洁净区分级保持不变，A级微生物 与EU一致 09修订稿草案 基本与EU08版附录1保持一致，结构和语句基本相同 增加了隔离器和吹/灌/封技术 * EU 03版 08版 – 5大改变 洁净区分级标准 洁净区划分和监测说明 培养基罐装接受标准 微生物负荷测试要求 轧盖环境要求 * 其它 PIC/S – 等效采用EU GMP附录1 FDA – 无菌工艺指南 只用0.5um粒子分级标准 * 取样量、取样点数、位置 ISO14644-1 有明确的采样量的确定方法。其中B.4.2 节公式： 采样量L=(20/级别中最大粒子限度）×