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进展期及转移性结直肠癌化疗 　 一线方案 二线方案 三线方案 加强治疗 FOLFOX，XELOX±贝伐单抗；FOLFOX±帕尼单抗 FOLFIRI，伊立替康＋西妥昔单抗，帕尼单抗 临床试验或支持治疗，瑞格菲尼 FOLFIRI,伊立替康 西妥昔单抗，帕尼单抗±伊立替康，瑞格菲尼 FOLFIRI±贝伐单抗,帕尼单抗,西妥昔单抗 FOLFOX，XELOX 伊立替康＋西妥昔单抗，帕尼单抗 FOLFOX，XELOX，瑞格菲尼 5-Fu/LV,卡培他滨±贝伐单抗 FOLFOX，XELOX±伊立替康 西妥昔单抗，帕尼单抗±伊立替康，瑞格菲尼 伊立替康±奥沙利铂；FOLFIRI FOLFOXIRI 　 不适合加强治疗 5-Fu/LV,卡培他滨±贝伐单抗;贝伐单抗，西妥昔单抗，帕尼单抗 功能状态改变 考虑加强治疗 功能状态无改变 支持治疗 化疗方案原则 主要内容 结直肠癌概述 结直肠癌的治疗 无、转移结、直肠癌，转移灶 分子检测意义 单抗类药物原理 贝伐单抗 人缘化抗体 VEGFR 帕尼单抗 人缘化抗体 EGFR 西妥昔单抗 人鼠嵌合抗体 EGFR 瑞格非尼 VEGFR、EGFR、BRAF、KIT/RET 阿柏西普 　 VEGFR 欧洲药物管理局（EMA）和英国药品管理当局（MHRA）通告:西妥昔单抗治疗前必须明确KRAS和NRAS外显子2、3和4的状态。 RAS wt~50% KRAS mt~40% New RAS mt~10% 基因检测意义 Roock WD,et al.Lancet Oncol,2010:753-762. PIK3CA突变使抗EGFR 单抗的耐药 Cancer Res 2009; 69: (5). March 1, 2009 PIK3CA突变的CRC患者接受 西妥昔单抗/帕尼单抗的无进展 生存期显著缩短 在结直肠癌患者中PIK3CA突变率为10-30% 厦门艾德生物医药科技有限公司 1、临床上为了诊断及治疗的需要 2、因为癌一般行切除术而结肠较长,切去一段影响不大直肠较短 饮食因素（35%）： 高脂，高肉食，低纤维饮食与直肠癌的发生有密切关系，高脂饮食不但可刺激胆汁分泌增加，而且可促进肠道内某些厌氧细菌的生长，胆醇和胆盐一经厌氧菌分解形成不饱和胆固醇，如脱氧胆酸和石胆酸在肠道内部都有增加，后两者都是致癌物质或辅癌物质，因此可导致直肠癌的发生。 遗传因素（25%）： 在直肠癌患者家族中，约有1/4有癌肿的家族史，其中半数亦为消化道肿瘤。由于正常细胞的基因发生改变，患癌病人体内由遗传得到一种易感性，加上某种激发因素，使组织细胞生长迅速，就会发展成为癌，细胞遗传基因突变，变为具有肿瘤遗传特性的恶性细胞，表现为癌肿的家族性。 息肉（20%）： 直肠癌的发病与息肉有密切关系。有人认为，直肠息肉是癌症的前期病变，特别是家族性多发性腺瘤息肉病，发生癌变的可能性极大;乳头状腺瘤性息肉，癌变的机会也较多。 慢性炎症刺激（10%）: 慢性的炎症刺激，可导致直肠癌的发生。如血吸虫病、阿米巴痢疾、慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性菌痢等，可通过肉芽肿，炎性和假性息肉阶段而发生癌变。溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，容易演变，且癌变的恶性程度高，易于转移，预后较差;有关资料统计，肠癌的病人中，患结肠炎的发病率比未患结肠炎的高8～10倍。 2011年7月8日，美国疾病与预防控制中心（CDC）发布数据。全国范围内结直肠癌发病率和死亡率呈上升趋势，而美国自03年开始呈下降趋势，研究者称原因50%归功于CRC筛查的展开，35%归因于吸烟与肥胖的控制，12%归因于治疗的改善。影响筛查的首要原因是医师未向目标人群推荐进行筛查，目标人群缺乏筛查知识、无健康保险及收入和受教育水平低下等。北京协和医院消化内科?李景南对其点评，CRC筛查的核心就是发现并予以切除息肉样病变，尤其是具有癌变倾向的进展期息肉。在我国人们认识程度的欠缺，医师和相应医疗机构的重视程度及经费不足。 便潜血试验（FOBT）检测 原发肿瘤（T） Tx 原发肿瘤无法评价 T0 无原发肿瘤证据 Tis 原位癌：局限于上皮内或侵犯黏膜固有层a T1 肿瘤侵犯黏膜下层 T2 肿瘤侵犯固有肌层 T3 肿瘤穿透固有肌层到达结直肠肠旁组织 T4a 肿瘤穿透腹膜脏层b T4b 肿瘤直接侵犯或粘连于其他器官或结构b,c 区域淋巴结（N） Nx 区域淋巴结无法评价 N0 无区域淋巴结转移 N1 有1-3 枚区域淋巴结转移 N1a 有1 枚区域淋巴结转移 N1b 有2-3 枚区域淋巴结转移 N1c 浆膜下、肠系膜、无腹膜覆盖结肠/直肠周围组织内有肿瘤种植（TD, tumor deposit），无区域淋巴结转移 N2 有4 枚以上区域淋巴结转移 N2a 4-6 枚区域淋巴结转移 N2b 7 枚及更多区域淋巴结转