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- 2023-09-03 发布于安徽
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第四章 药物多晶型及其分析方法;;;;;;;;;四、多晶型的产生及其影响因素
结晶是一个复杂的过程,物质在结晶时由于受各种因素影响,使分子内或分子间键合方式发生改变,致使分子或原子在晶格空间排列不同,从而形成不同的晶体结构。
1、结晶工艺和条件
温度、压力、冷却速度、溶剂 、干燥工艺条件、研磨微粉化等。
2、赋形剂和其他添加剂
[例]磺胺甲噁唑
水混悬剂不稳,在贮存中转变为半水合物
甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP),蔗糖等高分子化合物可延缓或阻止,但羧甲基纤维素钠可加快。; 沉淀条件的选择
[晶型沉淀的沉淀条件]
稀、热、慢、搅、陈
[无定型沉淀的沉淀条件]
浓、热、快、后稀搅、电解质、不陈化(趁热过滤);无味氯霉素:无效晶型A经过熔融(87~89℃)和快速冷却,即可转变为有效的B晶型。
磺胺甲噁唑:温度,晶型互变;控制冷却和结晶速度可选择性制备Ⅰ型和Ⅱ型。
利福平是70年代热点,存在10余种多晶型或溶剂加成物,众多的OH,CO,NH基团易形成多种氢键结合方式及构型;国产主要3种,A\B\SV, A\B吸收良好, SV差,血药浓度低。溶剂:丁醇、丙酮、乙醇
乳糖酸红霉素:冷冻干燥A型、喷雾干燥B 型。
甲吲噻腙:研磨晶型转变为无定性,溶解速率增大了10倍,改变了原晶型物溶解性低,吸收不良等缺点,增加了生物活性。但在贮存中新鲜研磨的无定性物又有转变为晶型物的趋势。
甾体化
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