第章口服药物的吸收.解读.pptVIP

Teaching Objective 掌握 影响药物吸收的剂型因素； BCS与口服药物剂设计； 熟悉 口服吸收制剂溶出速率的测定方法； 外翻肠囊和肠灌流法研究药物口服吸收的技术. (一）药物的理化性质 1.药物的解离度 2.药物的脂溶性 3.药物的溶出 4.药物的稳定性 1975年前，我国生产的氯霉素棕榈酸酯（无味氯霉素）原料、片剂及胶囊剂均无治疗作用。 研究发现：A、B、C三种晶型及无定型； A型熔点高：91~93℃，结构中酯键水解速度慢，造成吸收不良，丧失药理活性，属无效型； B型熔点较低：86~87℃，易水解，且速度较快，能释放出有效的氯霉素，被机体吸收。 溶解度：B型=4A型 血药浓度： B型=7A型 中国药典及美英药典均规定使用B型为氯霉素棕榈酸酯混悬液的原料，且制剂中A晶型的量不得超过10%。 某药厂生产抗凝血药双香豆素片多年，疗效一直较好。后因轻症病人常需服用半片，用时不便；该厂就将药片做大，中间刻上线条，以便分服。用后却发现此药无效。 药厂遂将新旧两种片剂进行试验，结果发现两种片剂在含量、崩解度以及当时药典规定的其他所有项目指标都是一致的，且全部合格。 之后在人工肠液中进行溶出度试验，发现新药片的溶出速度比原制剂慢。 于是该厂增加溶出度试验为观察指标，改良了处方辅料及生产工艺，提供第三种片剂。 不久，病人又反映该片剂药效太强，服用后凝血酶原下降过多，出现出血倾向，必须降低服用剂量。 分类系统与有关参数的关系 1.吸收数(An) 药物吸收分数与吸收数的关系 药物的溶出和剂量不限制吸收时 意义： 反映药物溶解性与口服吸收关系的参数 D0≦1，属高溶解度药物 D0≧1，属低溶解度药物 2.剂量数 3.溶出数 小结： 高渗透性、大溶解度、 较低剂量、饮用多量水、 较小的粒子、增加在胃肠道滞留时间 可增加F 1）单指数拟合模型： 使用条件： 以lg(y?-y)对t作图为一直线 溶出参数： k ? 求法: 线性回归求斜率，再求出k值. 评价: k值越大, 溶出速度越快。 2）Higuchi方程 数据处理： （1） 计算各释药量相应的时间平方根值 （2）以累积释药量对时间平方根值作图 方程使用条件：图形为直线 Higuchi方程：Q = KH t? 变异因子：f1 相似因子f2 外翻肠囊法 特点： 操作简单，可测定不同肠段的吸收差异， 尤适用于难溶性药物检测， 操作时间较短（不超过2h)。 四、在体动物实验 1.肠襻法 2.肠灌流法 肠道灌流法的特点 优点： 实验接近体内真是状态，与体内相关性好。 缺点： ①要求实验动物数量多 ②药物必须是溶液状态 ③不能排除肠道代谢，肠壁吸附等，误差较大。 习题 1. 根据生物药剂学知识如何增加药物的口服吸收？ 2.何谓BCS系统？分类标准是什么？ 3.利用生物药剂学所学的知识如何提高Ⅱ类药物的生物利用度？ 3、在溶媒化物中药物的溶解度和溶解速度顺序为 A、水合物有机溶媒化物无水物； B、水合物无水物有机溶媒化物； C、有机溶媒化物无水物水合物； D、 无水物水合物有机溶媒化物 4、用减少药物粒度的方法来改善吸收，仅在（）情况下有意义 A、吸收过程的机制为主动转运； B、溶出是吸收的限速过程； C、药物在碱性介质中较难溶解； D、药物对组织刺激性较大； E、药物在胃肠道内稳定性较差 X型题 1、促进药物吸收的方法有 A、制成盐类 B、加入口服吸收促进剂 C、制成无定型药物 D、加入表面活性剂 E、增加脂溶性药物的粒径 BCS的应用： 二、 BCS指导剂型设计： Ｉ类：溶解度与渗透率均较高的药物 　　特点：吸收好，无生物利用度问题 　　　　　易于制成口服制剂 　　对策：进一步提高溶解度意义不大 方法：制成胃肠道黏附剂 减少药物在胃肠道中的代谢和降解（定位释药制剂、包衣、加入代谢酶抑制剂） BCS的应用： 二、 BCS指导剂型设计： Ⅱ类：溶解度低但渗透率高的药物 　　特点：药物的溶出是吸收的限速过程 　　对策：提高口服制剂的溶出度 方法： 制成可溶性盐 制成无定型 加入表面活性剂