第三章胶体及纳米材料的制备.解读.ppt

纳米基因载体 肿瘤的基因治疗：缺乏靶向性强、转染效率高的基因载体，临床效果不是很理想 纳米基因载体：缓释药物、靶向输送、保护核苷酸、毒性小 脂质体基因载体 树状多聚体的基因载体 表面正电荷与核苷酸发生静电作用，形成纳米载体与质粒DNA的复合物。通过其表面阳离子与细胞膜上的糖蛋白及磷脂相互作用进入细胞质，实现基因治疗。 纳米阳离子脂质体 纳米基因载体 1: 纳米脂质体基因载体 Andrew R. Reynolds, S. Trends Mol Med. 9 (2003 ): 2-4 以avβ3 整合蛋白为靶向的基因纳米材料(a): av β 3-NP/RAF(-)表达的ATPu-RAF与avβ3整合蛋白结合;(b):内皮细胞凋亡(c): 肿瘤细胞饥饿死亡. 纳米脂质体基因载体 美国密西根州大学James等研制的对聚酰胺-胺型 (PAMAM)树突状聚合物。装载了DNA的树突状聚合体注入组织，内吞作用的方式进入细胞，DNA分子释放出来，实现基因的整合。 Eichman JD, James R.Baker. et al. Pharm Sci Techonol Today. 3 (2000): 232-245 纳米基因载体 2:树突状物的多聚体 PAMAM 利用药物载体的磁性特点，在外加磁场的作用下，磁性纳米载体将富集在病变部位，进行靶向给药。 纳米载药微粒：物理化学导向 生物导向利用细胞膜表面抗原、受体或特定基因片段的专一性作用，将抗体、配体结合在载体上，通过抗原-抗体、受体-配体的特异性结合，使药物能够准确送到肿瘤细胞中，实现恶性肿瘤的主动靶向治疗。如：采用异型双功能交联剂将人肝癌单抗ＨＡｂ18 与载米托蒽醌的白蛋白纳米粒化学偶联，构建人肝癌特异的免疫纳米粒； 生物导向 纳米载药微粒 尺度：直径10～500 nm的固态胶体粒子 构造：药物通过溶解、包裹作用位于粒子内部, 或通过吸附、耦合作用位于粒子表面 特点：长循环、缓释、靶向 纳米微粒 长循环 靶向、缓释 物理化学导向 生物导向 荧光修饰的抗体进行识别和定位 利用抗体、细胞膜表面受体的专一性作用，将配位子结合在载体上，与目标表面的抗原性识别器发生特异性结合，使药物能准确地作用于目的细胞。 纳米载药微粒：生物导向 X X He, X Lin, K Wang, W Tan. J Nanosci Nanotechol.1( 2004): 235-254 与抗体结合的纳米材料与肿瘤抗原的特异性结合 抗癌药物装载 纳米药物载体 靶向分子偶联 （分子靶向） 控制释放结构 EPR效应（被动靶向） 磁靶向（物理靶向） 复合靶向 AA98抗体靶向与治疗 抗体 肿瘤 抑瘤率 AA98 hepatocarcinoma 70.5 % Leiomyosarcoma 49.8% Pancreatic cancer 48.7% 131I-AA98 Pancreatic cancer 86.2% 自主创新的抗肿瘤血管抗体AA98 磁性空心球包裹IL-12连接抗体BVE-1（nano-IL12-MCAB)靶向肿瘤区血管 nano-IL12-MCAB→血管→断血、断营养→肿瘤细胞坏死 控释药(CRDDS)是控制释放给药系统 (Controlled release drug delivery system,CRDDS)的简称。CRDDS 是通过物理、化学等方法改变制剂结构，使药物在预定时间内，自动按某一速度从剂型中恒速释放于作用器官或特定靶组织，并使药物浓度较长时间维持在有效浓度内的一类制剂。 可控释放性  溶涨扩散程度与速度取决于PEG在材料中所占的比例，含量越高，药物从PEG-PLGA纳米粒扩散越快 于PBS液中2天后 PEG-PLGA纳米粒 PEG-PLGA微球在血浆中孵育7天  PEG-PLGA在体内在体液的作用下产生降解释放出药物 PEG-PLGA纳米粒 * 放在指尖上的400支排列整齐的无痛型微型针 * 纳米陶瓷 可以用来加工制造发动机零件 * 1990年美国商业机器公司借助扫描隧道显微镜，在一小片镍晶体上用35个氙原子写出了该公司名称的缩写字母“IBM”， 轰动全球。从此开创了一个崭新的纳米世界。 * 三、纳米材料的主要性能 1. 基本物理效应