骨质疏松的药物治疗.解读.pptVIP

骨 质 疏 松 症 药物治疗 骨质疏松症定义 骨质疏松症是骨量减少，骨的微观结构退化为特征，以致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性骨病。 根据世界卫生组织的标准，骨质疏松是一种渐进及系统性病变，其特征为骨质密度低及骨骼组织变薄， 从而引致骨骼变脆和增加骨折的机会。 骨量减少---骨矿物质和骨基质等比例的减少。如 仅骨矿物质减少，骨基质不减少乃是矿化障碍所致。儿童为佝偻病，成人是软骨病。 骨微观结构退化---骨组织吸收和形成失衡所致。表现为骨小梁结构消失、变细和断裂。这是微骨折，致使周身骨骼疼痛。 骨的脆性增高，骨力学强度下降---骨折危险性增加，对载荷承受能力降低而易发生骨折，如腰椎压迫性骨折、倒地型桡骨远端、股骨近端和肱骨上端骨折。 生长发育期 30岁以前 骨峰值期 30岁~35岁 骨峰值后期 35岁~50岁 骨丢失期 50岁以后 骨质疏松症的发病机理 Albribht于1941年首次提出绝经导致的雌激素缺乏是主要原因。 1960年B.C.E.Nordim根据大量动物试验和临床研究，又提出钙缺乏的病因理论。 此后各国学者在大量研究中不仅对雌激素缺乏钙缺乏是如何导致原发性骨质疏松症有了进一步了解，而且发现了许多极其重要的新病因理论。 机制： 雌激素缺乏(Estrogen Deficiency) 钙缺乏(Calcium Deficiency) 系统激素和细胞调节因子异常 (Hormone and Cytokine Disorder) 调节点学说(Set Point Effects) 遗传和受体异常 流行病学的研究 50岁时的骨质疏松发生率5～10% 70岁时的骨质疏松发生率50% 80岁时的骨质疏松发生率70～80% 1990年Cummings报导：估计在美国和北欧绝经后妇女发生髋部骨折约500人/(10万人.年 )。 欧洲的材料研究表明，70岁的老人超过1/4的妇女会发生一次或一次以上骨质疏松性骨折。 Cooper报导髋部骨折病人中，一年后仍有40%病人不能独立生活，60%病人至少有一项日常生活不能自理。 20%～30%老年男性病人髋部骨折一年内死亡。 性别和年龄 女性骨量少于男性 98%发生骨折的年龄大于35岁，其中女性占 80%，发病率女性高于男性。 绝经前，各种骨折男性大于女性，绝经后，女性骨折发生率高出男性的6~8倍。 1990年美国统计绝经前每年骨量丢失0.5~1%，绝经三年后的3~15年骨量每年丢失2~3%。 抗骨质疏松药物 历史 开始于20世纪40年代初期，80年代以来，随着老龄化的趋势,骨折并发症发生率的升高，骨质疏松的防治研究引起各国医学界的关注。 目前，国际上将防治骨质疏松症，预防骨折并发症与防治高血压病、脑中风及高血脂症、冠心病放在同等重要地位。 分类： 1. 抗骨吸收药物 雌激素类药物 雌激素类似物 降钙素 双膦酸盐类药物 2. 促骨形成药物 氟化物 同化激素 雌激素类药物的作用 绝经后激素替代疗法（ERT）的几个问题 雌激素低下的影响： A.近期影响(自围绝期－绝经5年内)：出现各种症状，泌尿、生殖系统萎缩； B.中期影响(绝经5～10年)：骨质疏松症、 冠心病发生率增加； C.晚期影响(绝经10年以上)：骨质疏松性骨折发生率增加，特别是髋部骨折，冠心病发生率及死亡率增加，老年性痴呆症。 长期用ERT的问题 乳腺癌发生率 连续应用5年者，不增加乳癌发生率。 连续应用15年以上者，乳癌发生率增加。 连续应用5～10年者，意见不一致。 常用雌激素类药物 口服 维尼安---长效雌三醇衍生物 利维爱---与炔诺酮结构相似，代谢产物为雌孕雄激素 倍美力---从马尿中提取的天然雌酮及雌二醇，与天然雌激素药效相同 盖福润(天达)---含雌、孕及雄激素和多种维生素制剂 克龄萝---雌孕激素复合制剂 雌激素类药物防治骨质疏松主要 有三个作用途径 (1) 通过下丘脑－垂体－性腺轴系统，调节体内雌激素及其受体的合成。 (2) 通过代谢调