ADR和监测(XZ).ppt

药品不良反应与药品不良反应监测 郭大志 安徽中联医药有限公司 （一）药品不良反应监测的必要性 1. 药品上市前研究的局限性 （1）病例少。Ⅰ期临床试验20~30例，Ⅱ期 临床试验100例，Ⅲ期临床试验300例以上； （2）研究时间短，观察期相应较短； （3）实验对象年龄范围窄。上市前药品不具备在特殊患者人群（如老年、儿童患者）中使用的经验； （4）用药条件控制严格。有特殊情况的排除。 （5）目的单纯。观察指标只限于试验所规定的内容，未列入试验内容的一般不予评价。 所以，新药的有效率、长期效应、不良反应、新的适应症，以及在临床实践中存在的可影响药效的多种因素，在药品上市前均缺少研究。 比如：非那西丁是1887年上市的药品，但是发现其不良反应并引起警觉是在1953年，证实存在不良反应是在1959年，对其实施管制是在1974年，而这时与其上市时间已经相隔了87年之久。非那西丁主要是造成肾功能损害。据统计，有2000人引起了不良反应，其中有500人死亡。 2. 药品不良反应的危害性 根据WHO和其它国家调查的结果测算，我国每年5000万病人住院，其中至少250万人与ADR有关，50万人属于严重反应，这部分人每年可引起19万多人死亡。 3、医疗费用增加带来经济上重大损失 WHO：由于ADR住院住院患者10~20%，其中死亡5%；不发达国家高于发达国家。 美国：有2.5亿人口。住院患者严重ADR6.7%，死亡0.32%；占死因第4位，仅次于心脏疾患、癌症与中风。由药源性病症带来的损失高达$760亿； 英国：有5000万人口，每年用于救治ADR受害者的费用可达26亿英磅，约合$39亿。 中国：预计20~25万人死亡；增加医疗费￥40亿。 （二） 开展药品不良反应监测工作的目的 （1）防止严重药害事件的发生、蔓延和重演； （2）为上市后药品的评价、监管提供信息； （3）促进临床合理用药； （4）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据； （5）促进新药的研制开发； （6）促进临床药学和药物流行病学研究。 （三）WHO和发达国家实行ADR监测的情况 1.WHO从60年代开始推行国际药品监测网络合作计划。 2.英国60年代成立了药品安全委员会，建立了药品上市后监测制度。 3.瑞典60年代实行ADR监测制度。 4. 日本是亚洲第一个依法规形式确定药品上市后进行监测制度的国家。自60年代建立ADR报告制度。70年代建立了药品再评价制度和再审查制度 。根据上市后使用情况，重新确认该药审批时承认的有效性与安全性。 日本药品再评价自1973~1988年，共进行了28次，对98.6%的单方制剂和92.8%的复方制剂作了重新评价，共18920个品种，占整个上市药品的98.2%，其中，5.7%的药品“无证实有用性的根据”予以撤消文号。 5. 美国50年代建立了ADR监测报告制度。当时主要是收集氯霉素引起的血液系统ADR。1962年发生“反应停”事件，促使美国国会规定所有药品的ADR必须报告FDA。80年代美国法律规定生产企业必须报告本企业产品的ADR，企业不按规定和时间（新药批准后前3年每季度报告一次）即被认为是违法。FDA不仅收集正常剂量下ADR，药品缺乏疗效也被认为是不良事件。 如，治疗感冒的PPA（苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄碱），FDA将其列入“危险药物”用了5年时间。该研究的对象为2000个18~49岁的患者，其中半数为女性，在约35个发生中风的女性中约有六人服用过含有PPA的减肥药，在约650个没有发生中风病史的病人中，只有一人使用过含有PPA的减肥药，PPA的副作用是增加因脑内出血而致出血性中风的可能性。 美国FDA对因严重不良反应而需对药品使用说明书进行显著修改者制定了标准。 适应症和用途： 限制使用或撤消某个适应症，其原因是不良反应报告提示使用该药可能导致住院、延长住院时间，严重或永久性致残或致死。 禁忌症： 增加对该药有禁忌症的人群。 警告： 发现了原说明书未列入的问题，批准上市前已认识到但发现更多的问题。 注意事项： 对开方医生需要强调和提醒注意的问题。 不良反应： 新发现的发生率过高的不良反应或已知不良反应发生率增加。 过量： 超过推荐剂量而导致住院、延长住院时间，严重或永久致残或死亡。 用法和剂量： 由于推荐剂量而导致住院、延长住院时间，严重或永久致残或死亡。 FDA统计，1976~1985年间美国上市新药198个，依据上述标准判断，使用说明书进行了显著修改的药品有102个，平均占上市新药的半数。1978年上市新药中说明书进行了显著修改的药品高达药品上市数的76.5%。 经利益-风险评估，风险大于利益的药品，从市场上撤消。美国FDA从1980~1997年近二十年间撤消了13