第三十九章 抗结核病药(正文).docVIP

第三十九章 抗结核病药 要点导航 ◆掌握常用抗结核病药的药理作用、临床应用、不良反应及用药护理。 ◇熟悉异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素的作用特点、应用及不良反应。 ○了解其他抗结核药的作用特点和抗结核病药的应用原则。 结核病是由结核分枝杆菌感染所致的慢性传染性疾病。结核菌可以侵入到人体的各种器官，但主要侵犯肺脏，其中以肺结核最常见。结核病的治疗主要依靠抗结核病药物，根据抗结核病药物的疗效、不良反应、病人的耐受情况，把抗结核病药分为：①一线抗结核病药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素。此类药物作用强，疗效高，毒性小，病人较易接受，常作为初治病例的药物使用。②二线抗结核病药：对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、阿米卡星、卡那霉素等。此类药物作用较弱或毒性较大。（考点提示：结核病的概念及结核病分类）。 第一节 常用抗结核病药 异烟肼 异烟肼（Isonicotinic acid hydrazide ），又称异烟酰肼、雷米封、4-吡啶甲酰肼。是一种口服吸收快而完全，分布广，穿透力强，易透过血脑屏障和浆膜腔的常规抗结核病药物。 【药理作用】 异烟肼主要通过抑制结核分枝杆菌细胞壁的重要组分菌酸（mycolic acid)的合成而使结核杆菌细胞壁的脂质减少，细胞壁的屏障作用降低。异烟肼对结核杆菌具有高度的选择性，低浓度抑菌，高浓度杀菌，对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。异烟肼穿透力强，透过血脑屏障和浆膜腔，也可透入巨噬细胞、纤维化或干酪样病灶中，易穿透细胞膜而作用于细胞内的结核杆菌，对细胞内、外的结核杆菌均有作用，但对其他细菌无作用。单用易产生耐药性，但耐药菌的致病力也随之减弱，停药后可恢复敏感。与其他抗结核病药联用，以延缓耐药性。异烟肼口服吸收快而完全，分布广，主要在肝脏内被乙酰化而灭活。代谢产物及部分原型药物从尿液中排泄。（考点提示：异烟肼的作用机制）。 【临床应用】 异烟肼是目前治疗各种类型结核病的首选药。临床上常与其他抗结核病药合用，单用适用于结核病的预防。（考点提示：各种类型结核病的首选药是异烟肼） 【不良反应】 1. 神经毒性 神经系统毒性多见于长期或大剂量应用及慢乙酰化代谢者，可引起周围神经炎和中枢神经系统症状。主要表现在以下两方面①周围神经炎，可以表现为肌肉萎缩、痉挛、手脚麻木，肌肉震颤、步态不稳等；②中枢神经系统症状：头痛、眩晕、失眠、精神异常、惊厥等。（考点提示：神经毒性的临床表现是异烟肼中毒的主要不良反应） 2. 肝脏毒性 用药期可以出现肝脏的转氨酶升高、黄疸，严重者可发生多发性肝小叶坏死，甚至致死。 3. 过敏反应 用药可处出现少见的过敏反应，主要表现为皮疹、药热、粒细胞减少、嗜酸白细胞增加、血小板减少、口干、上消化道不适等。 4. 协同拮抗效应 异烟肼具有肝药酶抑制作用，可减慢香豆素类抗凝血药、苯妥英钠、茶碱、卡马西平、丙戊酸钠等药的代谢；利福平和乙醇可增强异烟肼的肝脏毒性。 【用药护理】 1. 护理评估 评估患者的肝功能情况，神经系统功能检查，评估病史，是否有癫痫、精神病等，是否长期饮酒，是否有过敏史。 2. 用药监测 异烟肼可以增加肝脏的毒性，患者用药期间要严密监测肝功能，定期查肝功能。观察患者是否有头痛、眩晕、失眠、肌肉萎缩、痉挛、手脚麻木，肌肉震颤、步态不稳等神经系统异常现象。若患者出现皮疹、发烧、血小板减少、口干、上消化道不适等症状，及时告知医生进行处理。 3. 健康教育 普及结核病的相关知识，发现结核病及时治疗，联合用药，并且指导患者正确合理用药，讲述药物的相关知识，注意药物之间的配伍禁忌，严格控制药物的剂量，指导患者遵医嘱用药，及时监测药物的不良反应。 利福平 利福平（Rifampicin RFP) 是一种人工合成的广谱抗菌药，能够抑制细菌DNA转录合成RNA，从而抑制细菌的生长。可用来治疗结核分枝杆菌感染、肠球菌感染等。 【药理作用】 利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌 (包括麻风分枝杆菌等) 在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合防止该酶与DNA连接，抑制细菌RNA的合成从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。利福平 【临床应用】 1. 治疗结核病 利福平是目前治疗各种类型的结核病的主要药物之一，常与其他抗结核病药合用以增强疗效，防止耐药性的产生麻风病利福平麻风病胆道感染眼部感染可用于沙眼、急性结膜炎和角膜炎。 二线抗结核药，可用于经其他抗结核药治疗无效的病例，常与其他抗结核药联合应用以增强疗效并延缓细菌耐药性的产生。