微生物侵入试验报告.docVIP

微 生 物 侵 入 试 验 文件编号：SOP-YZ-001-02 小组人员：： 验证时间：2015年3月30日至2015年4月15日  导师：李敏 审阅： 1.简介 微生物形体微小，极易通过各种途径入侵、扩散，目前的检疫、检测措施又难以及时发现和阻隔，而微生物入侵对人类健康、经济发展，乃至社会稳定和国家安全均构成严重威胁 。因此有必要对注射剂的容器密封系统完好性进行挑战性实验，确定工艺流程的稳固程度，防止微生物入侵以确保产品质量安全可靠。 微生物侵入试验是对最终灭菌容器／密封件系统完好性的挑战性试验。在验证试验中，取输液瓶或西林瓶(小瓶)，灌装入培养基，在正常生产线上压塞、压盖灭菌。此后，将容器密封面浸入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，确认容器密封系统的完好性。此同时，需作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。 2.系统描述 本次密封系统的完好性试验采用灌装大豆胰蛋白胨肉汤培养基，经压塞、轧盖、灭菌、微生物侵入试验，试验分为两组，A组为正常微生物侵入试验，B组为微生物挑战试验，检查产品密封可靠性是否达到要求，并对试验结果进行分析研究。 验证目的 通过密封系统的完好性试验确认10ml瓶塞盖组成的密封系统完好性良好，能够保证产品能防止外界污染的工艺要求。 4.验证方案 4.1验证方案起草 验证方案审批 文件名称：密封系统SOP-YZ-001-02 起草部门 签 名 日 期 深圳技师学院应用生物系 蔡青佑 2015年 3 月 30 日 深圳技师学院应用生物系 蔡青佑 2015年 4 月 16 日 验证方案批准：同意执行此验证方案。 批准人：李敏 日 期：2015年3月30 4.2检查确认 资料名称 文件编号 存放处 轧盖岗位标准操作规程 20150330001 J17 西林瓶洗、烘、灌联动机组标准操作规程 20150330002 J17 KGZ18型轧盖机标准操作规程 20150330003 J17 验证物品检查 评价标准 检查结果 10ml西林瓶 检验合格 检验合格 ￠20丁基胶塞 检验合格 检验合格 ￠20铝塑组合盖 检验合格 检验合格 大豆胰蛋白胨肉汤（SCDM/2） 合格 合格 合格 合格 合格 合格 确认结论： 培训结果合格，可进行验证。 检查人： 蔡青佑 检查日期：2015年3月31日 4.3.1.2参与验证人员健康情况检查表 参与验证人员姓名 健康档案编号 存放地点 健康情况 蔡青佑 0001 档案室 □√有健康证 □无健康证 陈柳谷 0002 档案室 □√有健康证 □无健康证 杨宇康 0003 档案室 □√有健康证 □无健康证 程茜 0004 档案室 □√有健康证 □无健康证 李凌 0005 档案室 □√有健康证 □无健康证 温少威 0006 档案室 □√有健康证 □无健康证 结果：合格 检查人：蔡青佑 复核人：李敏 日期：2015年3月30日 4.3.2人员职责 任务 负责人 复核人 方案制作 蔡青佑 张树钦 第一批侵入 杨宇康 温少威 蔡青佑 第二批侵入 陈柳谷 李凌 蔡青佑 第三批侵入 蔡青佑 程茜 蔡青佑 报告制作 杨宇康 温少威 陈柳谷 李凌 蔡青佑 程茜 蔡青佑 5.试验流程 6.试验步骤及原始记录 6.1试样制备 6.1 .1培养基的配制：用大豆胰蛋白胨肉汤培养基，按30g加1L注射用水的比例配制1.6L，胶塞、铝盖 、西林瓶121℃ 40min灭菌 6.1.2试样密封：在生产线上灌装大豆胰蛋白胨肉汤培养基，使用自动压塞和盖设备将密封。 试样湿热灭菌。[备注;采用加热方式进行最终灭菌，最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平， SAL）不得高10-6。 采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟， 6.1.4试样预培养：从灭菌中取出试样，冷却将每一试样倒转，使培养基与内表面充分接触，在3035℃下竖放4天。 心拧松至少50个试样的铝盖，注意不要破坏其密封口将铝盖时不慎坏封性的所有试样剔除挑选至少10个封口处缺损的在3035℃下竖放4天。铜绿假单胞菌的新鲜斜面上取一整环培养基，分别接入含10ml无菌培养基的试管中，在3035℃下培养1618h。将每管的培养物分别转入含1000ml相同培养基（SCDM/2）的容器中，于3035℃下培养2224h。在培养结束时，能明显见容器内培养基出现浑