他汀在CKD患者的应用-一石二鸟.ppt

2006 他汀改善肾脏终点的荟萃分析：进一步提供了他汀保护肾脏的证据 研究入选标准：有他汀对肾功能和蛋白尿数据记录；已发表或未发表；随机、对照或横断面研究；有关终末期肾病的研究除外，n=27 患者人数：n=39,704 研究终点：评估他汀对肾功能和尿蛋白的影响 J Am Soc Nephrol 17: 2006–2016, 荟萃分析结果：他汀显著减少eGFR降低（与安慰剂相比他汀每年减少1.22ml/min的eGFR降低） 减少eGFR降低阿托伐他汀贡献最大（与其他他汀相比P0.001） 阿托伐他汀： 2.65ml/min（P0.00001) 他汀减少eGFR降低 普伐他汀： 0.23ml/min（P=0.27) 辛伐他汀： 1.70ml/min（P=0.18) 其他他汀： 1.63ml/min（P=0.28) Total ： 1.22ml/min（P=0.002) J Am Soc Nephrol 17: 2006–2016, 荟萃分析结果：他汀显著减少蛋白尿或白蛋白尿（他汀使尿蛋白排出率的标化均差数降低0.58，P=0.005) 白蛋白 (g/24h) 蛋白 (g/24h) 白蛋白/肌酐比 (mg/g) 蛋白/肌酐比 (mg/g) 汇总 J Am Soc Nephrol 17: 2006–2016, 2006一项评估他汀对蛋白尿影响的荟萃分析：他汀显著降低病理性蛋白尿患者的尿蛋白 Ann Intern Med. 2006;145:117-124 研究入选标准：发表或完成于1974年1月到2005年11月之间；随机、安慰剂对照的他汀研究；有基线和随访后使用24小时尿收集法测量的白蛋白或蛋白清除率或尿蛋白肌酐比值；n=15 患者数：n=1384; 平均随访时间：24周 基于基线24小时尿蛋白排出率分层的他汀疗效 他汀对24h尿蛋白的影响 基线尿蛋白30mg/d： ↑ 2%（P=0.27) 基线尿蛋白 30~299mg/d： ↓ 48%（P=0.64) 基线尿蛋白 ≥300mg/d： ↓ 46%（P=0.02) 抑制肾小球系膜细胞增殖 Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571–576 抑制TGF-β生成，并减少细胞外基质 抑制MCP-1生成 (减少巨噬细胞浸润) 减少炎症反应和氧化应激 改善足细胞损伤 对内皮功能和血管舒张功能的血流动力学作用 改善肾脏血管疾病 他汀具有肾脏保护作用的可能机制 2011最新综述探讨他汀在CKD患者中的作用：并非所有他汀具有一致性肾脏保护作用 Am J Nephrol 2011;34:195–202 HPS 辛伐他汀 + GREACE 阿托伐他汀 + ALLIANCE 阿托伐他汀 + CARE 普伐他汀 - TNT 阿托伐他汀 + PREVEND IT 普伐他汀 - ALLHAT－LLT 普伐他汀 - 辛伐他汀/依折麦布虽然降低了CKD患者的CV事件，但未显示肾脏保护 Slides from /cardiology Am Heart J 2010;160:785-794.e10 事件 依折麦布/辛伐他汀 安慰剂 主要肾脏终点 终末期肾病 (ESRD) 三级肾脏终点 ESRD或死亡 ESRD或肌酐倍增 依折麦布/辛伐他汀更好 安慰剂更好 辛伐他汀/依折麦布未能延缓CKD向终末期肾病发展 PLANET Ⅱ 进展性肾病无糖尿病 (N=237) 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 瑞舒伐他汀 20 mg 立普妥 40 mg 瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 立普妥 80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段 2 主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 进展性肾病合并糖尿病(N=353) 1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 PLANETⅠ PLANET：直接对比瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的肾脏保护作用 -30 -20 -10 0 10 立普妥40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg 5% 5% 24.6% 10% 10% P=0.003 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 PLANET I： 进展性肾病+DM PLANET II： 进展性肾病无DM 尿蛋白/肌酐的改变(%) P=NS P=NS 12.6% P=0.0