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雌激素在大豆膳食中减少对预防乳腺癌的启示
Lee-Jane W. Lu, Karl E. Anderson, Jmaes J.Grady, Fortune Kohen, and Manubai Ngamani
摘要
雌激素是乳腺癌的生物学标志物。相对于欧洲女性而言,亚洲女性会吃大豆以降低她们罹患乳腺癌的几率。大豆富含异黄酮、大豆苷元以及染料木黄酮弱雌激素雌二醇威氏符号秩次检验黄体酮促黄体生成激素促卵泡激素染料木黄酮’s Health Study发现了血清雄雌激素与乳腺癌有正向关联。17β-雌二醇会刺激乳房与子宫内膜细胞的增殖(21)。黄体酮能中和17β-雌二醇,从而抑制子宫内膜的增殖作用。然而,在月经周期的黄体期期间,乳腺细胞增殖数呈上升趋势,这个事实表明黄体酮可能会增强乳腺细胞的增值能力(21,29)。
食用大豆会对乳腺癌发病率的地域差异起到一定作用。大豆具备许多预防作用的化学物质,包括鲍曼—伯克型蛋白酶抑制剂、磷酸肌醇、植物甾醇皂苷异黄酮染料木素酪氨酸激酶拓扑异构3个月的德克萨斯大学的医学分支机构审查委员会对乙酰氨基酚甲状腺功能减退症甲状腺功能舍曲林期研究放射免疫测定/放射免疫分析Radio immunoassay,RIA黄体生成素卵泡刺激素气相色谱-火焰离子化检测方法苷元血清中异黄酮的含量异黄酮黄体生成素泡刺激素血药浓度-时间曲线下面积area under concentration-time curve,AUC)表示出来,其中包括每日平均值、峰值还有比率,这些数据适合于评定在不同饮食调控下两个完整周期里激素发生的变化。
第5、第7天采集的和第9天后每天采集的血清激素浓度,利用WinNolin软件(Scientific Consulting, Inc., Cary, NC)用来计算血药浓度时间Bx+cX2 。
其中Y利用黄体生成素峰黄体生成素峰黄体生成素峰确定回归模型高度相关的变量回归平方和与总离差平方和的比值P值即概率,反映某一事件发生的可能性大小。统计学根据显著性检验方法所得到的P 值,一般以P 0.05 为显著, P0.01 为非常显著,其含义是样本间的差异由抽样误差所致的概率小于0.05 或0.01。缀合物低密度脂蛋白威尔科克森符号秩检验113—207毫克/天不等;表2),以及代谢期间其他营养素的摄入量和异黄酮含量在体内的变化(图1)。这些数据告诉了我们除了异黄酮外其他能影响雌激素的因子。整理了这些变量过后,我们发现异黄酮摄入量及其在血浆和尿液当中的浓度和大豆引起的雌激素浓度变化有关。
大豆中的异黄酮大豆苷元和染料木木黄酮是弱雌激素,并可能会与雌激素受体(47)在垂体和下丘脑中结合,从而通过影响促性腺激素的分泌来调节激素缀合物。然而,尽管试验中异黄酮的摄入量很高(113—207毫克/天;表2),黄体生成素和卵泡刺激素的浓度(图6)和进行大豆饮食前没有明显不同,甚至在调控了个体摄入与尿液的异黄酮浓度后也没有明显变化。这些数据说明,大豆膳食对于卵巢类固醇浓度的拮抗作用可能会被促性腺激素调和。另外两个研究则发现,女性每天摄入40—60毫克异黄酮能产生对黄体生成素和卵泡刺激素的抑制作用(48,49)。现时的研究提供的异黄酮摄入量100毫克/天,同日常饮食一样对黄体生成素和卵泡刺激素没有产生任何效果(图6)。这一结果和Duncan 等人(49)得出的结论是一样的。实际上,在这个实验中,10位女性中的8位的黄体生成素浓度的峰值在大豆膳食期间会更高。从这些不同研究结论的对比可以看出一种可能性,就是小剂量的异黄酮能够在垂体和下丘脑中扮演促雌激素释放激素的角色,而大剂量则不行。为了确定促性腺激素是否能调和大豆异黄酮使其不能发挥作用,大量有关不同剂量的异黄酮在人体中的作用的课题亟待人们去探究。另外,正如体外研究研究所发现的那样,大豆异黄酮可能会直接抑制类固醇缀合物在卵巢中的酶(50—53)。
多元回归分析表明,个体间17β-雌二醇浓度的减少与个体间异黄酮摄入量的差异没有联系,但与血液和尿液中的大豆苷元和染料木黄酮紧密相关,这一关联收到年龄的影响。这个结果证明,异黄酮依然扮演着影响17β-雌二醇浓度的角色。异黄酮摄入量与17β-雌二醇浓度无关,原因是个体间血浆和尿液中的异黄酮浓度存有巨大的差异(图1和参考文献41,42和54)。我们先前说明过,尿液中异黄酮的回收率为3%—80%不等(41,42,44)。异黄酮在大豆中主要是以糖苷(甘油栓)的形式存在。我们认为,通过肠道菌群的水解作用,糖苷转化为苷元的形式(自由体),这一过程首先一开始就对消化系统吸收异黄酮起着不可或缺的作用。个体间尿液异黄酮回收率的巨大差异,很可能归因于每个个体体内肠道菌群的构成成分不同,先前已有过讨论(41)。因此,相较于异黄酮摄入本身,血浆或尿液中的异
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