药理学考试重点21~28章.docVIP

21.钙通道阻滞剂 【药理作用】 对心肌的作用 机制：（-）心肌细胞膜上的钙通道 负性肌力作用：心收缩力↓ 负性频率作用：HR↓ 负性传导作用：房室结传导↓ 维拉帕米＞地尔硫卓＞硝苯地平 对平滑肌的作用 血管平滑肌：舒张 机制：（-）血管平滑肌上的钙通道，Ca++内流↓ 特点：舒张小动脉＞静脉 舒张冠状血管＞胃肠、脑、肾血管＞皮肤血管 选择性扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪 硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓 其他平滑肌：舒张 松弛支气管平滑肌 较大量：松弛胃肠、子宫、输尿管平滑肌 抗动脉粥样硬化作用 ①抑制钙内流，减轻Ca++超载对动脉壁造成的损害 ②抑制血管壁平滑肌增殖和动脉肌质蛋白质的合成，增加血管壁顺应性 ③抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ④降低胆固醇：增加细胞内cAMP含量→提高溶酶体酶及胆固醇脂的水解活性→降低细胞内胆固醇的水平 对红细胞和血小板结构与功能的影响 抑制血小板聚集；保护红细胞 对肾脏功能的影响 排钠利尿；增加肾血流量 【临床应用】 Ⅰ高血压： 二氢吡啶类药物：硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等扩张外周血管作用较强，特别适合于并发心源性哮喘的高血压危象患者 地尔硫卓类药物：地尔硫卓 苯烷胺类药物：维拉帕米 Ⅱ心绞痛 变异型心绞痛：由冠状动脉痉挛引起，硝苯地平疗效最佳 稳定型（劳累型）心绞痛：三者均可 不稳定型心绞痛：维拉帕米和地尔硫卓疗效较好；硝苯地平宜与β受体阻断药合用 Ⅲ心律失常 钙通道阻滞药治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。 可用：维拉帕米和地尔硫卓。不用：硝苯地平（反射性加快心率） Ⅳ脑血管疾病 尼莫地平，桂利嗪，氟桂嗪可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞 Ⅴ其他：外周血管痉挛性疾病；预防动脉粥样硬化；支气管哮喘，偏头痛等。 维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平三种药物治疗高血压的比较： 药物名称 维拉帕米 地尔硫卓 硝苯地平 尼莫地平 适合强度 轻度 中度 严重 严重 伴有疾病适用 快速型心律失常 冠心病 脑血管病 维拉帕米 1.抑制心脏作用强，扩张血管作用弱 2.主要用于快速型心律失常、心绞痛、高血压 3.不良反应：便秘、腹胀、头痛、心动过缓、传 导阻滞、心功能不全 硝苯地平 1、扩张血管作用强，抑制心脏作用弱 整体表现为：HR↑，心收缩力↑ 2、主要用于高血压、心绞痛、雷诺氏综合症 3、不良反应：踝部水肿、头痛、面红、心悸、低血压 尼莫地平 1、脂溶性高，舒张脑血管作用强 2、保护脑细胞、增加脑血流量、改善脑循环 3、用于脑血管疾病 【药物相互作用】 高血压伴有伴有冠心病：硝苯地平； 高血压伴有伴有脑血管病：尼莫地平； 高血压伴有伴有快速型心律失常：维拉帕米 硝苯地平与β受体阻断药普萘洛尔合用：消除硝苯地平因扩血管作用所产生的反射性心动过速 与利尿药合用：消除扩血管药可能引起的水钠潴留 维拉帕米与地高辛合用可以提高地高辛浓度，应减少地高辛用量 硝苯地平与奎尼丁合用可以降低奎尼丁血药浓度 22.抗心率失常药 2表便于理解 心肌膜电位 电 位 时 相 电 位 产 生 原 因 静息膜电位 ? K+平衡电位 动作 电位 (AP) 动作 电位 时程 （APD） 0相：除极相 Na＋（Ca++）快速内流 1相：快速复极初期 K+短暂外流 2相：缓慢复极期 Ca艹、Na＋(少量)内流，K+外流 3相：快速复极末期 K+外流 ? 4相：静息期 非自律细胞：静息电位恒定 自律细胞：Na＋ （Ca++）内流↑ K+短暂外流↓ 细胞 细胞类型 快反应细胞 慢反应细胞 非自律细胞 心房肌 结区 心室肌 自律细胞 心房传导组织 窦房结 房室结 希氏束 浦氏纤维 动作电位 0相 Na＋内流 Ca艹内流 【基本作用机制】 机 制 Na+通道 Ca+通道 K+通道 降低自律性 阻滞 阻滞 促进K+外流 减少后除极 阻滞 阻滞 ? 消除折返 阻滞 阻滞 促进/抑制K+外流 Ⅰ降低自律性——抑制Na+、Ca+内流，加速K+外流 抑制4相Na+/Ca+内流 → 4相除极速度↓ 加速K+外流→ 最大舒张电位↑→离阈电位远 → 达到阈电位所需的时间长 Ⅱ减少后除极—— 抑制Ca+内流，抑制Na+内流 减少早后除极：抑制Ca+内流：如钙拮抗药。 减少迟后除极：抑制Ca+ 、Na+内流（如钙拮抗药、Na+通道阻滞药） Ⅲ消除折返—— 抑制 Na+、 Ca++内流，促进/ 抑制K+外流 1、改变传导性： （1）