第三章化学毒物的生物转化摘要.pptVIP

P-450酶系的诱导剂有5类，①巴比妥类，如苯巴比妥(PB)诱导2B1/2、2C、3A1/2；②多环芳烃类，如3-甲基胆蒽(3MC)、TCDD(2，3，7，8-四氯二苯二恶英)等，诱导1A1/2；③醇/酮，如乙醇、异烟肼，诱导2E1；④甾类，如孕烯醇酮16α-腈、地塞米松，诱导3A1／2；⑤氯贝特(安妥明)类过氧化物酶体诱导剂，诱导4A1/2。此外，多氯联苯(PCB，如Aroehlor1254)兼有PB和3MC样诱导作用。 除P-450酶系外，其它一些生物转化酶也可被诱导。 二、化学毒物代谢酶的抑制 许多化学毒物对代谢酶产生抑制作用。抑制作用可以分为几种类型。 (1)抑制物与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合。如β -二乙基氨基苯丙基乙酯(SKF-525A)和胡椒基丁醚与P-450的结合而抑制其活性。对氧磷能抑制羧酸酯酶，使马拉硫磷水解速度减慢，加强马拉硫磷的生物学作用，表现为对昆虫杀虫效果增强，对人畜毒性增高。 (2)两种不同的化学毒物在同一个酶的活性心发生竞争性抑制。如1，2-亚乙基二醇和甲醇中毒，此两种化学毒物经醇脱氢酶催化代谢而导致毒性，临床上给予乙醇治疗，因乙醇与此酶有更大的亲和力，故可降低1，2-亚乙基二醇和甲醇的代谢和毒性。 (3)破坏酶。如四氯化碳、氯乙烯等的代谢产物可与P-450共价结合，破坏结构和功能。 (4)减少酶