生物化学和分子生物学5.pptVIP

肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物（neoplasm）。 肿瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径 二 遗传性肿瘤 癌基因和抑癌基因 肿瘤发生的分子基础 原癌基因的发现 1976年Bishop证明正常细胞中存在病毒癌基因（v-oncogene)的同源序列——原癌基因(proto-oncogeng)。 原癌基因(proto-oncogene) 是细胞正常生长、分化所必需的，是生长发育过程中所不可缺少的。 在发育过程中的一定时间、一定组织中定量的表达，产生生命活动中所必需的蛋白质，促进某些生命过程的进行，使生长发育得以实现。在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态，即不表达或低表达。 一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转化。  原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因 癌基因（oncogene） 使细胞发生癌变、引起细胞无限增殖和恶性转化的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态 原癌基因的功能和分类 依其编码产物（分布于细胞的不同部位）功能 分类： 1 生长因子： sis 、PDGF 2 生长因子受体： erbB1，EGFR 3 信号传递因子：src、Ras 4 核转录因子：Raf（细胞质） myc， fos， jun等。 5 细胞周期素、CDK网络成分和激酶抑制子 原癌基因的激活机制 细胞中原癌基因可以通过一些机制被激活,导致基因表达或过表达,从而使细胞癌变, 一般分为4类: 基因扩增 启动子插入激活 点突变 染色体易位或重排 肿瘤抑制基因/抑癌基因（Tumor Suppressor Gene ，TSG） 正常细胞中存在的一类调节细胞生长增殖分化的基因，具有抑制肿瘤细胞增殖作用。 与原癌基因区别： 原癌基因是显性基因，一个等位基因突变即可显示致癌效应； 肿瘤抑制基因的突变，则是隐性的。一个肿瘤抑制等位基因发生突变，不会发生致癌效应。即只有当其一对基因拷贝失活、丧失功能后，形成隐性状态才失去抑制肿瘤发生的作用，故亦称隐性癌基因。 癌的发生与细胞周期的调控 Rb1及其产物与细胞周期的调控 P53及其产物与细胞周期的调控 P53及其产物与细胞周期调控 P53编码转录因子， 多种类型肿瘤中都存在其突变和缺失而致肿瘤的发生，在约50％的肿瘤细胞中，可以检测到P53发生了突变 与RB1作用相似，亦为隐性纯合性致癌 一些重要的TSG TSG 染色体定位 TSG 染色体定位 p53 17p13.1 RB 13q14.1 WT1 11p13 p16 9q21 P15 9q21 NF1 17q1.2 P21 6p21.1 p27 12p13 BRCA1 17q12 DCC 8q21.2 FAP 5q21 p73 1p36.33 NM23 17q21.3 The development of cancer is not a sudden event in general Cancer is believed to be the results of a series of genetic mutations of special classes of genes in a cell over a period of time The escalating genetic damages cause cell lost ability to respond to growth regulating signals---divides uncontrollably 核辐射 获得性免疫缺陷综合症/艾滋病（Acquired immune deficiency syndrome ,AIDS） 乙型肝炎(Hepatitis B) animation HIV基因组及其编码的蛋白 HIV的复制 Th