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LUOYANG NORMAL UNIVERSITY 2015-2016学年第一学期 《蛋白质工程》课程论文 蛋白质结构的最新进展 院（系）名称 生命科学学院 专 业 名 称 12级生物技术 学生姓名 高国艳 学号 121344029 指导教师 程彦伟 完 成 时 间 2016年1月13日 蛋白质结构的最新进展 姓名：高国艳 学号：121344029 专业：生物技术 指导老师：程彦伟 讲师 摘要：本文主要阐述研究蛋白质结构方法及蛋白质结构的模型和不同蛋白结构在领域中的应用。随着蛋白质使用领域的增加 ,迫切需要知道它在不同环境中的结构特征及生物活性。目前 ,测定蛋白质结构的方法很多 ,包括 X射线衍射技术、核磁共振波谱学、圆二色光谱 (CD)、FT-IR等。蛋白质的结构包括一级结构、二级结构、超二级结构、三级结构以及四级结构等。并为蛋白质组学和结构生物学的进一步应用提供了见解。 关键词：蛋白质、结构、模型、应用 1引言 自然界生命现象的多样性是由蛋白质的多样性决定的,而蛋白质的功能又与其结构紧密相关。蛋白质的结构极其复杂,目前按结构水平可分为一级结构和高级结构进行研究,发现一级结构决定其高级结构(二、三、四级结构),当一级结构发生改变时,蛋白质功能迥异或完全丧失其活性。新生肤链折登的研究是解决用基因工程和蛋白质工程方法生产有生物活性蛋白质的关键,所以对于蛋白质的空间结构,肤链折叠和生物功能的研究是当今蛋白质科学研究的重大前沿领域。目前, 蛋白质序列数据库的数据积累的速度非常快, 但是已知结构的蛋白质相对比较少。 20世纪60年代后期, Christian Anfinsen[1]首先发现去折叠蛋白或者说变性蛋白质在允许重新折叠的实验条件下可以重新折叠到原来的结构, 这种天然结构对于行使生物功能具有重要作用, 大多数蛋白质只有在折叠成它们天然结构的时候才能具有完全的生物活性。自从提出蛋白质折叠的信息隐含在蛋白质的一级结构中, 科学家们对蛋白质结构的预测进行了大量的研究, 分子生物学家将有可能直接运用适当的算法,从氨基酸序列出发, 预测蛋白质的结构。 2蛋白质的结构的概念 蛋白质是由20种不同的氨基酸组成的多肽链所构成,它可以描述成4级层次结构。其中,一级结构是指构成多肽链的氨基酸排列顺序,它是一种一维的信息；二级结构是由相邻连续的若干氨基酸在局部空间折叠形成具有一定规则的片段子结构,如α螺旋结构、β折叠结构和回折结构；三级结构是指由规则的二级结构进一步折叠形成的三维空间形状；四级结构是指若干条多肽链相互作用形成稳定的空间结构。一维氨基酸序列在没有进行空间折叠前是没有功能意义的,二级结构是蛋白质空间结构的基本单元,它们之间相互作用,形成超二级结构,它是一种从二级向三级结构转化的中间结构,如αβα。超二级结构进一步组合形成一定功能的结构域,可看成是最基本的功能实体,但其尚不具备完整的生物活性,空间自然折叠的三维形状最终决定蛋白质的功能。[2] 蛋白质的一级结构是指蛋白质肽链中氨基酸的排列顺序。当蛋白质肽链中氨基酸排列顺序相似时,其功能基本相似,如:促甲状腺素释放激素( T R H ),按顺序是焦谷氨酸、组氨酸和脯氨酞胺组成的三肽,当 T R H中的组氨酸( H is)被基氨酸( P he),色氨酸( Trp)或酪氨酸( Tyr)取代后,虽仍有T R H活性,但有不同程度的减弱。但是特定的氨基酸残基对于它的功能是具有重要作用的,如:催产素和抗利尿激素( A D H )的一级结构很相似,都是八,其 中有两个氨基酸不同,因而两者的生理功能虽有类似,但活性差别很大,催产素主要是促进子宫收缩,同时具有微弱的A D H 活性,A D H的主要作用是抗利尿和增血压,但亦具有微弱的催产活性。 蛋白质的二级结构是指蛋白质主链上原子的局部空间排列,它不涉及与其它肽链片段间的相互关系或侧链构象(主要表现链内氢键的稳定的肤链本身旋转折叠方式),共有三种基本类型Q一螺旋,件折叠,卜转角及无规卷曲等。 超二级结构是由若干相邻的二级结构单元组合在一起,彼此相互作用,形成有规则,在空间上能辨认的二级结构组合体,充当三级结构 的构件,但没有完整的结构域 (d。-m al)n。 蛋白质的三级结构是指主链和侧链构象的相互作用,使肤链在二级结构的基础上进一步在空间自由卷曲折迭,包括(1)全Q一螺旋(2) 全卜折叠(3)a一螺旋和件折叠交替(4)a一螺旋和各折叠分别聚集存在,其结构单元是a一螺旋和件折叠两种。 蛋白质的四级结构是由二条或更多条肤链组成,各具有一、二、三级结构,各亚基之间,是以非共价键互相连接契合而成的蛋白质大分子,如血红蛋白是由四个亚基组成一个功能单位的简单四聚体,由两条相同的a链和两条 p链组成