1第1章绪论解析.ppt

课时安排与成绩 天然药物化学绪论 Introduction 概述 研究天然药物化学的意义 国内外研究天然药物有效成分的概况 前景展望 天然药物化学的发展和天然药物化学的产生 中药是指在中医药理论的指导下用于防病治病的药物，有着“天然药物”的自然属性，但“中药”本身具有特定的内涵，具有独特的理论体系和应用方法，其中包括药物的性味、归经、升降浮沉、有毒无毒及功效和配伍应用等。 生理活性成分与有效成分的概念 有效成分：天然药物中有一定的生物活性、能代表天然药物临床疗效的单一化合物。 生理活性成分：是指经过不同程度的药效试验或生物活性试验，证明对机体具有生理活性的成分。但它并不一定是代表各天然药物的有效成分。 有效部位：为混合物，临床有效 天然药物化学的发展 天然药物化学形成的初期阶段：以发现和分离化学成分为特点 19世纪末，天然药物化学学科开始真正形成 20世纪是天然药物化学迅速发展和“药味”浓郁的时期，以色谱技术用于天然化合物的分离、纯化，谱学技术渗透到结构鉴定和生物活性试验普遍开展为特点。 21世纪将是天然药物化学有史以来发展最快的时期 公元前，尼罗河(Nile)、底格里斯河(Tigris)、印度河(1ndus)和黄河等4大流域的发达文化，在经历了使用天然物质的漫长历史之后，于18世纪，各种有机酸、甘油等被相继发现；到19世纪初，从阿片中分离吗啡，开创了生药有效成分利用的先河。人们开始尝试了解这些物质的生物活性作用。这些是天然药物化学形成的初期阶段 从阿片中分离吗啡，开创了生药有效成分利用的先河 1906年俄国植物学家茨维特(Tsweet)使用碳酸钙为吸附剂、石油醚为洗脱剂，通过柱色谱技术研究植物叶的化学成分，得到3种颜色的6个色带，并首次提出了“色谱”概念。 色谱技术用于天然化合物的分离纯化及分析 1940年提出了液—液色谱法。 1941年提出用气体代替液体作流动相的可能。 James和Manin提出了从理论到实践都比较完整的气—液色谱方法而获得1952年的诺贝尔化学奖。 毛细管柱气相色谱于1957年问世，树立了现代色谱技术的第一个里程碑。 20世纪60年代未出现高效液相色谱法 80年代初出现超临界流体色谱法 90年代出现毛细管区带电泳法。 谱学技术渗透到结构鉴定和生物活性试验 1944年，Perkin—E1mer公司生产了世界上第一台红外光谱仪，并于上世纪50年代初开始应用于天然化合物的结构研究，开创了现代谱学技术应用于天然化合物结构研究的第一个里程碑。 1952年从蛇根木分离出结晶性利血平reserpine)。其后美国杰出化学家Woodward在他合成的利血平论文中发表30多幅红外光谱评价“不管反应所得到的混合物纯度多差，或生成预期产物的希望何等渺茫，如果采用红外光谱对它们做常规检测，往往会为重大的发现提供某些线索，这是其它方法难以胜任……”。目前，各种型号傅立叶变换红外光谱仪的相继问世，使检测样品量少至微克级。 20世纪初质谱仪诞生，从EI、CI 到 FAB、ESI、MALDI等软电离技术的出现及后两者与TOF检测的搭配，质谱仪对于测定天然化合物的分子量和分子组成表现出了明显的优势和不可替代性。 从1953年出现第一台30MHz连续波核磁共振波谱仪NMR经历了30、60、90、100、300、400、500、600、800及900MHz的发展过程，今天已在天然药物化学领域广泛应用。虽然仅50余年历史，但其成就非常惊人，已经两次获得诺贝尔奖。一次是布洛赫(Felix B1och)因为“发展了核磁精密测量的新方法以及一些有关的发现”与珀塞尔分享1952年度诺贝尔物理学奖，使NMR用于物质结构分析等领域，引发了20世纪70年代波谱仪的革命；另一次是恩斯特(Richard R．Ernst)由于“在高分辨率核磁共振波谱学研究中作出的划时代的贡献”而获1991年度诺贝尔化学奖。 由于NMR技术在天然产物化学成分结构解析上的应用，使天然药物化学结构研究手段发生了革命性变化。回顾NMR应用历史，正如思斯特所言：NMR象一棵大树，发展最早和应用最早的领域是在物理学即树根，物理学即树根，然后是在化学有机分子结构领域的应用即树干，再后来是枝繁叶茂的生物化学和医学应用。NMR技术使我们取得越来越多的丰硕成果。 进入20世纪，天然药物化学研究的进展越来越依赖于药理学家的配合，生药中生物活性物质的研究逐渐成为热点，从单纯的化合物活性研究发展到跟踪分离。 早期的活性跟踪分离技术 单项技术、单一靶标筛选。 单项技术、多靶标筛选 特异性活性筛选 特异性和多靶标结合的活性筛选 高通量筛选(high throughput screening，HTS) HTS中的5个