软胶囊剂稳定性研究分析进展.docVIP

软胶囊剂稳定性研究进展 班级：生物工程一班 姓名：文美 学号【摘要】 综述目前软胶囊剂发展概况及稳定性研究的进展,重点讨论了软胶囊 的物质迁移现象及崩解迟缓问题。 【关键词】软胶囊;稳定性;物质迁移;崩解迟 软胶囊剂又称作胶丸剂,是将油类或对明胶无溶解作用的溶液、混悬液、甚至固体及半固体等封闭于软胶壳中而成的一种制剂,多用于某些性质不稳定(如光敏感、易氧化或挥发、遇湿热不稳定等)的水不溶性或水溶性药物以及有不良口味、气味的药物,可以起到增加稳定性、改善生物利用度和掩味的作用 目前,软胶囊制剂在国外发展很快,世界上现已拥有转模式软胶囊制造机560多台,年产量超过600亿粒,品种多达3600余种。美国是世界上最大的软胶囊生产国,销售量居世界之最,其次为德国、英国。全世界软胶囊剂销售额达3亿美元,其中滋补营养品占70%以上,在发达国家有广阔的市场。我国软胶囊制剂在70年代前期均采用模压法生产,设备落后,产品质量差。其后引入转模式软胶囊制造机后情况大有改善。20年来我国软胶囊制剂发展迅速,70、80年代开发的脉通、月见草油和多烯康胶丸,90年代开发的藿香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊和环孢素软胶囊等均受好评。软胶囊剂与其他剂型相比具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观等特点,但也存在一些稳定性问题,如贮存期内崩解不合格,胶囊内发生物质迁移等现象,使制剂开发出现困难。本文就适用于软胶囊的各类药物、软胶囊的各种稳定性影响因素及提高稳定性的一些研究进展分别进行阐述。　 1　适宜制成软胶囊剂的药物 1.1　油性药物与低熔点药物这类药物在常温下是液体或半固体,制成制剂时常采用吸收、固化等技术处理。加入吸收剂等辅料,将使剂型体积增大;如在制备时进行加热干燥处理,药物又易从吸收剂等辅料中游离渗出,使主药损失,影响疗效。软胶囊剂是将油性药物与低熔点药物用脂溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充,省去 吸收辅料,使制剂剂型体积缩小,同时避免了药物渗出等问题,且能提高生物利用度,故对于这类药物,软胶囊剂是最合适的剂型[1]。 1.2　生物利用度差的疏水性药物如环孢素水溶性差,将其与油性载体制成微乳剂后装入软胶囊,可大大提高其生物利用度。若采用其他固体制剂,这类药物难以达到有效血药浓度。 1.3　具不良气味的药物及微量活性药物软胶囊剂能掩盖药物的不良气味已是众所周知的特点。一些微量活性药物剂量很小,如阿洁骨化醇和骨化三醇(每粒均含药量0.25Λg)最宜制成软胶囊剂。 1.4　遇光、湿、热不稳定,易氧化的药物软胶囊的囊材由甘油、明胶等组成,壁厚又无透气性,是防止药物氧化的优良制剂。尤其是维生素类,易受温度、氧、重金属等影响,经与油混合,用油包覆其表面,可增加稳定性。为防止光敏性药物遇光分解,可在囊材中加入钛白粉或氧化铁等遮光材料。为防止药物与空气接触,可在制备过程中通入惰性气体。 2　软胶囊中的物质迁移 2.1　迁移原理软胶囊中的物质迁移,包括囊壳成份(如水份)向内容物的迁移,以及内容物向囊壳的迁移,无论哪种情况都包括囊壳内的扩散过程和内容物介质中的扩散过程两部分。明胶囊壳的凝胶结构是以明胶构成的骨架,骨架中的间隙(常含一些液体成份如甘油等),往往就是胶壳内物质扩散的通道。因而物质迁移过程常取决于囊壳内扩散通道的性质、内容物分散介质的性质以及药物本身的性质。 2.2影响物质迁移的因素 2.2.1　明胶的种类和粘度明胶的种类不同,则胶囊壳凝胶的骨架性质也不同,它们的整体粘度(bulkviscosity)大不相同。但这并不影响物质的迁移,因为整体粘度不能在分子水平上反映溶质受到的扩散阻力。在凝胶中小分子通过骨架内被溶剂填充的间隙进行扩散,故对扩散物的粘性滞后作用,取决于微环境的流体性质,即“微粘度”(microviscosity)是决定物质扩散的因素。通过改变填充在凝胶间隙中的液体组成能控制扩散,而明胶本身的种类和粘度却对物质的扩散无甚影响[2]。 2.2.2　增塑剂研究表明增塑剂的组成对“微粘度”的影响很大,因而能影响物质的迁移[3]。如用多元醇如木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆等代替甘油作增塑剂,乙醇的迁移即被明显抑制。原因在于甘油和乙醇能完全混溶,而这些多元醇在乙醇中微溶。当甘油作增塑剂时,即使扩散通道被一些固体颗粒堵塞,或使所填充的液体粘度增加,甘油仍足以使乙醇在其中扩散。故对于任意一种物质而言,若形成扩散途径的材料是与其相溶的,则扩散加速;反之则扩散被有效地抑制。 2.2.3　内容物的性质用于制备软胶囊壳的明胶可含有30%～40%的水份,干燥期间水份能部分迁移到内容物中,水份迁移的程度取决于内容物分散介质的性质。如胶囊内容物仅含PEG400,与含Gelucire4414(一种聚氧乙基氢化油)和PEG400的混