磺胺甲基异恶唑的生产工艺.pptVIP

磺胺甲基异恶唑的生产工艺 化药1103 崔家豪 黄赵华 李芷欣 傅春柳 林小娃 陈静 崔蕴雯 蒋恒波 目录 概述 工艺合成路线的介绍 “三废”的治理与综合利用 磺胺甲基异恶唑的结构式 中文别名：磺胺甲基异恶唑；新诺明；新明磺；3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基异恶唑 ； 磺胺甲恶唑 化学名：N-(5-甲基-3-异恶唑基)-4-氨基苯磺酰胺 分子式：C11H13N3O3S 熔 点：195℃， 沸 点：482.2°Cat760mmHg， 折 射 率：1.626， 闪 光 点：245.4°C 性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。难溶于水，易溶于稀盐酸、氢氧化钠溶液或氨试液中。 磺胺甲基异恶唑的性质 本品为磺胺类抗菌消炎药，用于尿路感染、呼吸道感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎。抗菌谱与SD相似，但抗菌作用较强。 磺胺药在体内的代谢产物乙酰化物的溶解度低，容易在尿道中析出结晶而致结晶尿、血尿及闭尿等，大剂量应用时宜与碳酸氢钠同服。与增效剂TMP合用，其抗菌效能有明显增强，可增加数倍至数十倍。临床用于扁桃体炎、急性支气管炎、肺部感染、尿路感染、皮肤化脓性感染、菌痢及伤寒等。 磺胺甲基异恶唑的用途 磺胺甲基异恶唑的适应症 本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染： 1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和摩根菌属敏感菌株所致的尿路感染。 2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。 3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。 4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。 5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%. 7.由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。 磺胺甲基异恶唑的不良反应 （1）过敏反应较为常见 ,可表现为药疹 ,严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等 ;也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。 （2）中性粒细胞减少或缺乏症、 血小板减少症及 再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。 （3）溶血性贫血及血红蛋白尿。 （4） 高胆红素血症。 　　 （5）肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退, 严重者可发生急性肝坏死。 （6）肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。 （7）恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等, 一般症状轻微。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。 （8）甲状腺肿大及功能减退偶有发生。 （9） 中枢神经系统毒性反应偶可发生, 表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。 （10）偶可发生无菌性脑膜炎, 有头痛、颈项强直、恶心等表现。 磺胺甲基异恶唑的工业合成路线 磺胺钠盐法(切断法b) 苯磺酰氯法(切断法a) ① 以丁烯腈为原料 ② 以丁炔腈为原料 磺胺甲基噁唑的合成路线 ③ 以乙酰乙腈为原料 ④ 以乙酰丙酮酸酯为原料 由腈氧化物合成 苯磺酰氯法（切割法a） 对乙酰氨基苯磺酰氯与3-氨基-5-甲基异恶唑的合成。本法的关键在于中间体3-氨基-甲基异噁唑的合成及最后缩合反应的条件的控制。 优势：合成方法很多并已经成熟。工业生产一般采用的是这条路线。 磺胺钠盐法（切断法b） 氯苯磺酸钠与3-氯-5-甲基异恶唑的合成。由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟，所以本路线的关键就在于3-氯-5-甲基异噁唑的制备。 不足：在合成3-氯-5-甲基异噁唑时，硝基物中间体不稳定，蒸馏时易分解爆炸；在合成新诺明的反应中，异噁唑的3位的反应活性低，而且在强碱性条件下异噁唑环易开环破坏，使这条路线的应用受到限制。 中间体的合成路线及合成原理： 3-氨基-5-甲基异噁唑的合成 合成原理： 3-氨基-5-甲基异噁唑的结构可知，它是以1,3位上带有活性基团的丁烷衍生物为原料，先形成碳-氮键再环合而得。在直链丁烷衍生物的3位上需带有卤原子、羰基或叁键等活性功能基，以便闭环时形成碳-氧键；在1位上则须有能形成碳-氮键和能形成氨基的取代基，如氰基等。这种丁烷衍生物可以是丁烯腈的衍生物，如alpha,beta-二溴丁腈、beta-溴代丁烯腈和丁炔腈等。 以丁烯腈为原料： 不足：就羟胺而言，尽管氨基氮的亲核能力比羟基氧强，但在此反应中，这种差异还不足以使选择性足够好。 优势：在碱性条件下，使用羟