药品检验防腐剂分析报告.ppt

防腐剂测定方法的研究 青岛市药品检验所 二00八年10月 课题来源 根据国家药典综发［2008］55号文及第九届药典 委员会微生物专业委员会第一次会议要求，由青岛 所牵头拟定了“防腐剂效力测定方法的研究”课题实 验方案，参加单位有上海市食品药品检验所、天津 市药品检验所、深圳市药品检验所，自2008年开展了工作至2008年10月完成了课题全部工作，课题对8个剂型27批供试品，进行了生长环境（培养基、培养温度、培养时间）等试验通过试验确立了正确的、科学的、简便易行的检验方法。 1、供试品分类：根据药品给药途径及用途分类。 2、试验使用材料：培养基、阳性菌株、稀释液。 3、检验方法：检验方法包括；方法、培养环境、检出率、鉴别方法（典型性）等。 一、研究目的 如果药物本身不含有充分的抗菌力，在正常储存和使用过程中可能发生细菌污染和大量繁殖；对患者引起污染或造成药物变质。在生产过程中添加适合的防腐剂以保证药品的质量。 所有防腐剂都具有一定的毒性，而且在贮存过程中其有效性有可能因药物的活性成分提高或降低，为保证药品的质量和用药安全，添加防腐剂的量应根据制剂本身是否具抗菌活性，保持最低有效量。 防腐剂效力的测定可为生产过程中添加防腐剂提供指导，随着科学发展，新型防腐剂大量出现，防腐剂效力的测定更为重要；使生产者正确掌握产品中添加防腐剂的效力，有助于选择合适的防腐剂，也可对防腐剂使用的正确性给予评价。 二、目前国内外防腐剂效力测定的现状 目前欧洲、美国、英国等国药典均已在附录中收载了防腐剂效力测定，虽然方法不同，但均采用了生物测定方法。我国药典防腐剂效力测定目前还是空白，有必要经过研究，制订出科学、简便、易行的测试方法收载于药典附录中。防腐剂效力的测定，不但为生产者提供正确的使用防腐剂的指导，而且可对使用防腐剂的正确性给予评价。 三、研究目标 确立正确的、科学的、简便易行的检验方法。 1、供试品分类：根据药品给药途径及用途分类。 2、试验使用材料：培养基、阳性菌株、稀释液。 3、检验方法：检验方法包括；方法、培养环境、检出率、鉴别方法（典型性）等。 防腐剂效力测定试验方法的研究总结报告 按课题试验方案要求，根据药品的剂型和给药途径对8个剂型27批供试品；新型防腐剂（作为对照品）、针剂（不含防腐剂）、口服液、混悬剂、阴道用药、滴耳剂、滴眼剂、 抗酸剂，在供试品中接种定量活菌，采用经验证的检验方法，在指定的时间间隔下，测定活菌数，根据测得的活菌对数值变化，判断该产品添加的防腐剂的有效性。 1、试验的材料供试品：对照 波斯特新型防腐剂其有效成分是聚氧烯烃基胍，取本品0.51ml加入1001ml蒸馏水中，制成每1ml含50PPM的溶液，作为试验对照品。阴性对照（不含防腐剂）氯化钠注射液、碳酸氢钠注射液、颠茄口服液供试品（含防腐剂） 抗病毒口服液、 呋麻滴鼻液、硫糖铝混悬液、阿昔洛韦滴眼液、鲸脂滴耳液、洁而阴洗液 培养基 大豆酪蛋白肉汤琼脂培养基 大豆酪蛋白肉汤培养基 沙氏葡萄糖琼脂培养基 沙氏葡萄糖液体培养基 改良马丁琼脂培养基 稀释液 PH7.0氯化钠—蛋白胨缓冲液  菌种  对试验用菌种的要求同《中国药典2005版》附 录XJ细菌，霉菌及酵母菌计数；所用菌株传代次数均为第3代。铜绿假单胞菌 [CMCC(B)10104]金黄色葡萄球菌 [CMCC(B)26003]白色念球菌 [CMCC(F)98001]黑曲霉 [CMCC(F)98003]大肠埃希菌 [CMCC(B)44102] 试验方法 供试液的制备：在无菌条件下进行，取供试品20ml(g)5份，分别加入5个带盖的试管中，抗酸剂加入上述制备的5种菌液0.1 ml（约含103~104cfu），其余分别加入菌液0.1 ml（约含105~106cfu ）摇匀。 供试品的分类 为了实验结果的判断,根据供试品的给药途径和用途,将被测试的供试品分为四类.见表1 放置：将上述接种后供试液，摇匀，立即取样检测，剩余供试液，置室内20~25℃，阴凉处保存。 时间：分别在0、6h、24h、72 h、7d、14d、21d、28d按下述方法测定存活的细菌数。供试品中加入试验菌立即进行试验为0时。? 方法： 采用经验证的试验方法，验证方法同《中国药典2005版》附录XI J细菌，霉菌及酵母菌计数验证方法。结果见表1