章药代动力学分析报告.pptVIP

药物体内ADME过程 体内过程的分类 吸 收 absorption 分 布 distribution 代 谢 metabolism 排 泄 elimination 药物体内过程的意义： 药物的转运和转化 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式： （二）简单扩散（脂溶扩散） 特点： ——影响转运的主要因素：脂溶性（极性、解离性） 离子障的原理 简单扩散（脂溶扩散） 影响简单扩散的因素：药物所在环境的PH值 弱酸性药物 HA＝H++A- Ka＝ [H-][A-]/[HA] pKa＝PH-log [A-]/[HA] PH - pKa＝log [A-]/[HA] 10PH - pKa ＝[A-]/[HA] （离子型/非离子型） 当PH=pKa时， [HA]=[A-] 在酸性环境中解离度减小 弱碱性药物 BH+＝H++B Ka＝[H+][B]/[BH] pKa＝PH-log[B]/[BH+] pKa-PH＝log[BH+]/[B] 10 pKa-PH ＝[BH+]/[B] （离子型/非离子型） 当PH=pKa时， [B]=[BH+] 在碱性环境中解离度减小 第二节 药物的体内过程 一、吸收 (Absorption) 指药物未经化学变化而进入血流的过程。 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效， 因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定 性的影响。 吸收 （一）口服——主要吸收部位在小肠 首过消除（first pass elimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，或由胆汁排泄量大，导致进入体循环的活性药量减少的现象。 其他给药途径 （二）吸入 （三）局部用药 （四）舌下给药 （五）注射给药 药物在血循环中存在的形式： 游离型药物* 结合型药物（药物-蛋白） （五）体内屏障 第四节 药物消除动力学 一次给药的药-时曲线下面积 二、多次给药的稳态血浆浓度 第六节 药物代谢动力学重要参数 第六节 药物代谢动学重要参数 二、负荷剂量（loading dose） 三、表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd) 2、 指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为:L或L/kg)。 Vd的意义： 反映药物分布到体内各部位的能力； 反映药物剂量与血药浓度的关系，用于药量计算； Vd值与药物分布范围 全身体液 0.67 异烟肼 在部分组织 （脏器）中蓄积 115 氯喹 细胞外液 0.25 链霉素 血液内 0.06 甘露醇 分布范围 Vd ( L/kg) 药物 A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏器实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积” 四、生物利用度(F) 生物利用度(bioavailability，F) 是指药物经血管外 (extravascular, ev) 给药后能被吸收进入体循环的百分数。 相对生物利用度 绝对生物利用度 以固定间隔连续分次给药时： 负荷剂量=Ass.max 当给药间隔为t1/2时，负荷剂量=2D0 c t (css)max (css)min τ τ τ τ τ MEC MTC 首剂给负荷剂量 第二章 药物代谢动力学 Chapter 2 Pharmacokinetics 体内药物浓度随时间变化的规律 是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科。 即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 Therapeutic Principles Diagnosis Drug Selection I N P U T Absorption Distribution Metabolism Elimination Toxicity /OR Efficacy Pharmacokinetics Pharmacodynamics 组织器官 SYSTEMIC CIRCULATION 游离型药 结合型药 吸收 排泄 生物转化 ①无需载体 ②无需耗能 ③无饱和现象 ④无竞争抑制现象 ⑤膜两侧浓度达