重复给药分析报告.pptVIP

第十章 多剂量给药 多剂量给药概念 多剂量给药（multiple-dosage regimen）又称重复给药，是指按一定剂量、一定间隔时间、多次重复给药，使血药浓度达到并保持在治疗窗内的给药方法。 多剂量给药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次剂量的残余。因此，体内总药量超过前一次而不断积蓄。随着给药次数增多，体内药物量不断增加。经过一定时间后，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态。临床上常常通过多剂量给药以维持血药浓度在治疗窗内。 第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系 一、单室模型静脉注射 第一次给药 (X1)max=X0 经过一个给药周期τ (X1)min=X0e-kτ 第二次给药 (X2)max=(X1)min+X0=X0(1+e-kτ) (X2)min=(X2)maxe-kτ=X0(1+e-kτ) e-kτ 第三次给药 (X3)max=(X2)min+X0 =X0(1+e-kτ) e-kτ+X0 = X0(1+e-kτ+e-2kτ) (X3)min =(X3)maxe-kτ =X0(1+e-kτ+e-2kτ) e-kτ 第n次给药 (Xn)max= X0(1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ) (Xn)min= X0(e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ) 令 r = 1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ re-kτ= e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ 相减得 r- re-kτ= 1- e-nkτ 多剂量函数 n为给药次数，τ为给药周期 由单剂量一室模型静脉注射的药时曲线方程 ，引入多剂量函数可得多剂量给药的药时曲线方程： 最高血药浓度 最低血药浓度 例题 某单室模型药物半衰期为4 h，静脉注射给药 100 mg，测得初始血药浓度为 10μg/ml，若每隔6 h给药一次，共8次，求末次给药后10 h的血药浓度 稳态血药浓度 多剂量给药时，随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但增加的速度逐渐减慢，当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态（steady state）水平。 若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化，药物在体内的消除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为稳态血药浓度（stedy state plasma concentrtion），亦称坪浓度（plateau level），记为Css。 当n充分大时，此时达到稳态血药浓度 稳态血药浓度是时间的函数，随时间的变化而变化 稳态最大血药浓度 对于静注来说，当t = 0 时血药浓度最大，此时即稳态最大血药浓度 稳态最小血药浓度 当t = τ 时，血药浓度最小，此时即稳态最小血药浓度 例题 某药具有单室模型特征，表观分布容积为0.4 L/kg，半衰期为3 h， 若病人体重50 kg，每6 h静注1次，每次剂量为1000 mg，达到稳态血浓。求Cssmax、Cssmin和达到稳态时第3 h的血药浓度。 坪幅 坪幅即坪浓度（稳态血药浓度）的波动幅度 达坪分数 达坪分数fss(n)指n 次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数 fss(n) = Cn / Css = = 1- e -n kτ 蓄积系数 即积累系数或蓄积因子R，指坪浓度与第1次给药后的浓度的比值. R = Css / C1 = = 例：某药半衰期为6 h，每天静注2次，求其蓄积系数 R = = = 1.333 例题 卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml，最大有效浓度为35ug/ml,消除半衰期为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？ k=0.693/3=0.231 h-1 将C0=25μg/ml代入得 二、单室模型间歇静脉滴注给药 特点：间歇静脉滴注给药可避免单次静脉注射可能出现的瞬时血药浓度过高所产