最佳抗蛋白剂量分析报告.pptVIP

内容概要 指南对于慢性肾病治疗方案的指导 洛汀新的肾脏保护循证证据 保护剂量的ACEI干预肾病进展的机制 慢性肾病——沉重的社会负担 100多万人靠透析生存，以每年8%的速度增长 美国≥20岁的成年人11%患有不同程度的慢性肾病 中国35-74岁的成人2.5%患有慢性肾病 北京11.3%的居民有至少一项肾损害的指征 6.2%的 居民有蛋白尿 5.2%的居民有肾功能减退 慢性肾病的发病呈现年轻化趋势 CKD 降压治疗的靶目标 JNC 7，K/DOQI 推荐：Bp 130/80mmHg WHO/ISO 高血压治疗指南： 尿蛋白 ≤ 1克/日的患者：Bp 130 / 80 mmHg 尿蛋白 ≥ 1克/日的患者：Bp 125 / 75 mmHg 对 CKD患者的降压药物，应首选ACEI或ARB 如不能有效控制血压，则第二步应为增加ACEI或ARB的剂量 如仍不能有效控制血压则加用利尿剂，以后依次加用非二氢吡啶类CCB和二氢吡啶类CCB 慢性肾病的优化治疗策略 ACEI的适应症 ACEI适应症 1： 降低高血压 ACEI应为首选降压药 ACEI适应症 2：减少尿蛋白 糖尿病及高血压患者，从尿白蛋白排泄率增高开始即应应用ACEI ACEI适应症 3：延缓肾损害进展 内容概要 指南对于慢性肾病治疗方案的指导 洛汀新的肾脏保护循证证据 保护剂量的ACEI干预肾病进展的机制 洛汀新使蛋白尿下降52% 最佳抗蛋白尿剂量的RAS抑制剂的肾保护作用 ROAD 研究 研究目的： 将ACEI或ARB逐步加量至可以耐受的、最大程度减少蛋白尿的剂量能否进一步改善肾脏预后 研究设计： 前瞻性、随机、对照、开放、终点分析设盲研究（PROBE） 主要终点： 血肌酐倍增，ESRD或死亡 次要终点： 尿蛋白排泄率，肾功能下降速度（eGFR, Ccr） 20mg－洛汀新的最佳保护剂量 内容概要 指南对于慢性肾病治疗方案的指导 洛汀新的肾脏保护循证证据 保护剂量的ACEI干预肾病进展的机制 ACEI发挥肾保护作用为何需增加剂量 组织RAS与肾保护密切相关 洛汀新：组织亲和力最高的ACEI ACEI剂量增加并不导致副作用增加 耐受性：354个试验的荟萃分析 不同剂量药物与安慰剂相比的不良反应(%) 总结 慢性肾病患者应首选ACEI，增加剂量可以获得更好的保护 高亲合力ACEI可以提供更好的保护作用 每天20mg洛汀新，可以获得最佳的心脑肾等靶器官保护 HIROYUKI KOBORI et al. PHARMACOLOGY REVIEWS. 2007. 59:251-287 M. Shargorodsky et al. ATHEROSCLEROSIS. 197(2008):303-310 肾组织中的血管紧张素II 水平高于循环血管紧张素II 的浓度 肾内血管紧张素II 非正常激活导致了高血压和肾损害的进展 研究表明大剂量与常规剂量的RAS抑制剂相比未引起明显的血压降低，却能显著减少蛋白尿 血浆 喹那普利、洛汀新? 雷米普利 培哚普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 组织 洛汀新? 、喹那普利 雷米普利 培哚普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 高 Dzau VJ, et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L-20L 低 洛汀新肾脏组织 ACE高达90% Wald NJ et al. BMJ. 2003; 326: 1419. 噻嗪类 CCB BB ACEI ARB 我今天和各位老师一起探讨的主题是：保护剂量的洛汀新更好的改善慢性肾病患者的预后。 各位老师在慢性肾病患者中应用ACEI的经验非常丰富，而到底多大剂量才能为慢性肾病患者提供最佳的保护作用呢？希望今天的讲解能够给各位老师带来些启示。 ACEI拥有大量的肾脏保护证据，洛汀新在其中作出了巨大贡献。我今天着重和各位老师分享一下ESBARI 研究和ROAD研究。 ROAD研究为最佳抗蛋白尿剂量RASI的肾脏保护作用，使用了贝那普利10-40mg，研究时间为3年；AIPRI研究为进展性肾功能不全患者应用ACE抑制剂研究，使用贝那普利10-20mg qd，研究时间为3年；ESBARI研究为贝那普利治疗晚期肾功能不全的疗效和安全性研究，使用贝那普利10 bid，研究时间为3.4年； （REIN研究为雷米普利治疗肾病疗效研究，使用雷米普利5-10mg qd，研究时间为3.5年； AASK研究为美洲黑人的高血压肾病疗效研究，使用雷米普利10mg bid，研究时间为3年，结果均提示ACEI在控制血压的同时，均改善肾脏病变相关指标，显著提高患者的生存效