clinicalmasterdegree课件解析.pptVIP

苯并[a]芘神经毒性的体外实验研究 无菌处理 细胞培养技术 给药时间 平行样品 时间效应分析 剂量效应分析 阻断剂的应用 分子生物学技术的质量控制 问题 综述你从事的专业上的一个具体关键问题及其可能的解决办法和目前研究进展情况，按照实验设计的基本要素和基本原则,如果你要在这方面展开研究，设计你在硕士阶段准备研究的课题 * 二、三级预防原则 一级预防: 从根本上杜绝危害因素对人的作用。 二级预防: 早期发现病损，及时处理，防止病变进一步发展。 三级预防: 及时处理，防止病情恶化和并发症，促进康复。 石棉所致肺癌、间皮瘤 联苯胺所致膀胱癌 苯所致白血病 氯甲醚所致肺癌 砷所致肺癌、皮肤癌 氯乙烯所致肝血管肉瘤 焦炉工人肺癌 铬酸盐所致肺癌 放射性肿瘤 我国规定的职业性肿瘤名单 三、职业性肿瘤的识别与判定 （一）临床观察 临床观察和诊断是发现职业肿瘤的重要途径，分析和探索肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职业性致癌因素的重要方法。 临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。 研究历史 1775年 英国 Pott 烟囱工 1895年 德国 Rehn 染料工人 1915年 日本 山极、市川 煤焦油诱发皮肤 1922年 英国 Kennway 煤焦油分离出多环芳烃 1945年 英国 Case B-萘胺及联苯胺 膀胱癌 （二）实验研究 用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。目前实验研究主要以动物实验和体外试验为主。 1．动物实验  目前，已有标准化的动物诱癌实验研究程序 优点：设计良好、按标准化诱癌实验程序、有质量控制的动物实验经常得到可靠的结果，如能进一步被流行病学调查证实，一般可确认职业性致癌因素。 将动物实验结果外推到人时应考虑的问题： （1）是否已证实能使动物致癌的化学物也能引起人类癌症。 （2）导致动物致癌的剂量是否对人也同样致癌。 如能满足这两点要求，说明动物实验结果与人类致癌有较好的相关性。但也有例外。 * 缺点：将结果外推到人有种属差异，以及高剂量向低剂量外推的不确定性 2．体外试验 是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。其优点是快速、花费少。 依据是，肿瘤的发生是由于DNA突变引起，故用短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断该化学物致癌的可能性。 缺点：结果仅有初筛意义，有致突变性仅提示有致癌的可能性，尚需做整体动物实验。 较常用的体外试验有： (1) Ames试验，检测化学物质诱导DNA基因突变； (2) DNA修复试验，可用来证明DNA暴露于一种化合物时发生的损伤； (3) 染色体结构畸变分析，可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用； (4) 姊妹染色单体互换试验，用之判定化学物质对遗传物质的影响； (5) 哺乳细胞恶性转化试验，用于判定化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力。 （三）流行病学调查 对于判断致癌性最重要的，是识别和判定某种物质对人的致癌性最确切的证据。 要确定某种肿瘤是否单纯由职业因素所引起，必须要有充分的流行病学依据，大量队列研究或病例对照研究的阳性结果是判定某种物质对人的致癌性最确切的证据。 （三）流行病学调查 确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因果关系，应遵循以下标准： 病因联系强度足够大； 接触后果呈一致性；对某种职业因素，在不同接触情况下，其致癌的结论一致。 存在接触水平—反应关系； 生物学合理性： 时间的依存性：接触在前，效应在后。 课题设计 类型： 基础研究 应用基础研究 应用研究 是什么 为什么 怎么办 内容 流行病学观察 整体动物实验 体外培养 研究方案设计 实验设计的基本要素和基本原则 要素 处理因素 标准化 实验对象 同质性、代表性 实验效应 客观性 准确度和精密度 准确度包括特异度和灵敏度 原则 随机 对照 重复 盲法 误差的消除 流行病学研究 现况研究 病例对照研究 队列研究 巢式病例对照研究 病例病例研究 整体动物实验 急性毒性实验 亚慢性毒性实验 慢性毒性实验 体外研究 细胞水平----特异性\靶细胞 主要解决细胞反应的分子机制 基因水平 转录水平 蛋白水平 方案设计要使的你得到的结论明确、推理严密、论证科学，但往往难以做到没有瑕眦。 有限时间,有限资源 往往采用并联和串联实验的方式，以提高特异度和灵敏度。 多环芳烃神经毒性研