免疫缺陷病-临床免疫学要点分析.ppt

免疫缺陷病 一、概念 免疫缺陷病（immunodeficiency disease, IDD）：是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病，其涉及免疫器官，免疫细胞，免疫分子或信号转导的缺陷。 三、分类 1．按其发病原因可分为 （1）原发性（先天性）免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease, PIDD）：由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫系统功能不全引起的疾病。 （2）继发性（获得性）免疫缺陷病（Secondary (Acquired) immunodeficiency disease, SIDD, AIDD）：是后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。 2. 按其累及的部位 （1）吞噬细胞缺陷和补体缺陷 （2）T细胞缺陷、B细胞缺陷和联合免疫缺陷 一、原发性B细胞缺陷病 发病机制：B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶Btk基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或缺失。 B细胞发育停滞机制：B细胞从原B向前B分化后，出现一种称为前B细胞受体(pre-BCR)的结构，由替代轻链成分(即?5和Vpre B的基因产物构成)和重排的μ重链所组成，并与Igα／lgβ连接形成了pre-BCR复合物，相应信号转导由Btk介导，Btk参与信号转导过程中蛋白质分子的磷酸化过程，使前B细胞发育成未成熟B细胞，开始表达膜表面IgM，并进入成熟B细胞的分化，X染色体上的Btk基因一旦突变，B细胞发育途径中断，患者不能完成成熟B细胞的分化。 XLA的免疫学特点： 血清各类Ig含量明显降低，IgM ＜ 0.1g/L，IgG＜1g/L，IgA测不到，外周血和淋巴组织中缺少或无成熟B细胞(CD19+CD20+IgM+），淋巴结中缺乏生发中心和浆细胞，对抗原刺激无抗体应答，但骨髓中祖B细胞数正常，外周血T细胞数及功能亦正常。 XLA的临床特点： 患儿一般在出生6～9个月时发病，临床表现以反复持久的化脓性细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有一定抵抗力，约20％患儿伴自身免疫病。 XLA的治疗:主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时加用抗生素。若不积极治疗，约半数患儿可于10岁前死亡。 2.X联高IgM综合征（X-linked high IgM syndrome，XHM）： 较罕见，X性联隐性遗传。 发病机制：X染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其他类型免疫球蛋白。（其中B细胞活化增值必须通过表面的CD40等共刺激分子与活化Th2细胞表面CD40L结合相互作用，产生活化第二信号诱导B细胞活化；同时CD40-CD40L复合物具有激活 NF?B，诱导类别转换的作用） XHM的免疫学特点：血清IgM升高（正常1.5g/L）而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞。 XHM的临床特点：临床上此类患儿常于1~2岁时发生反复感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。约有12％~40％可并发卡氏肺囊虫感染。 3.选择性IgA缺陷病（selective IgA deficiency）： 最常见的选择性Ig缺陷，常染色体显性或隐性遗传。 发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgA的浆细胞。 选择性IgA缺陷病的免疫学特点：该病特征是血清IgA水平异常低下＜50mg/L，分泌型IgA含量低，而IgG和IgM正常。 临床特点：患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。 案例 男性 ，9岁。主诉：发烧咳嗽三天。 现病史：3天前患儿感咽喉疼痛，全身不适，测体温38.2℃，服SMZ、银翘解毒片等，无明显好转，咳嗽加重，稍喘，有少许白色泡沫痰。体温一直在38~39℃，门诊以支气管肺炎收住院。 患儿从小体弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。