肺炎教学查房要点分析.pptVIP

教学目的 掌握小儿肺炎病因、临床表现、并发症、辅助检查特点、诊断及鉴别诊断。 熟悉小儿肺炎治疗原则。 几种不同病原体所致肺炎的特点。 简要病史 自1976年Northway等首次报道并命名支气 管肺发育不良(BPD)以来，新生儿、尤其早产儿长期吸入高浓度氧可导致肺部出现以炎症和纤维化为主要特征的急慢性损伤已为国内、外广大学者所接受。 辅助检查 即其本质是在遗传易感性的基础上，由氧中毒、气压伤或容量伤以及感染或炎症等多种不利因素对发育不成熟的肺造成的损伤，以及损伤后肺组织异常修复， 其中高浓度氧所致的氧化应激损伤在BPD的发生和发展中仍起着至关重要的作用。 诊断 晚期系统糖皮质激素激素治疗疗可改善不能撤机患儿肺功能、降低对氧的依赖性、促进拔管和缩短机械通气时间。 但目前作用机制仍不明确。 诊断依据 晚期糖基化终末产物受体（RAGE ）是免疫球蛋白超家族的成员之一，是细胞表面模式识别受体。在肺部的表达非常丰富，主要在肺部的Ⅰ型上皮细胞有较高水平的基础表达。 鉴别诊断？ 鉴别诊断 1、急性上呼吸道感染：以发热、咳嗽、鼻阻、流涕等卡他症状为主要表现，肺部听诊无明显异常，本患儿肺部听诊已排外此病可能。 2、支气管炎：常以发热、咳嗽为主要表现，肺部可闻及不固定干湿罗音，本例患儿以呼吸困难为主要表现，结合肺部体征及胸片可排外此病可能。 3、肺结核 婴幼儿活动性肺结核的症状及X线影象改变与支气管肺炎相似之外，但肺部罗音常不明显。 4、支气管异物 吸入异物可致支气管部分或完全阻塞而导致肺气肿或肺不张，易继发感染、引起肺部炎症 研究目的 探讨糖基化终末产物受体(RAGE)以及核逆转录因子-Kappa B(NF-κB)信号通路在新生儿支气管肺发育不良，新生儿高氧肺损伤过程中的变化及糖皮质激素干预的相关机制。 通过研究sRAGE的水平与BPD的相关性，探讨其在监测肺损伤程度及评价预后等方面的价值。 研究分为两部分进行 动物实验。 临床研究。 第一部分：动物实验 动物模型制备及分组 24只新生大鼠随机分为随机分为高氧模型组、激素干预组空气对照组三组，每组8只；模型组新生大鼠于生后即暴露于95％氧气浓度环境一周，空气对照组大鼠生后仅暴露于同室内空气中饲养7d。激素干预组于模型后以地塞米松尾静脉注射1mg/（kg.d)，隔天一次，共3次；而高氧模型组及空气对照组动物均同时尾静脉注射相同容积的生理盐水。 标本收集及检测 RT-PCR检测肺组织匀浆RAGE mRNA、NF-κB mRNA的表达； Western blot检测RAGE蛋白及NF-κB蛋白； ELISA检测血清及肺泡灌洗液中TNF-α、sRAGE含量； HE染色下行肺组织病理学评估。 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料用χ±s表示；多组间的差异采用One-way ANOVA分析，组间比较采用LSD法。以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 与对照组相比，模型组、干预组RAGE、NF-κB的mRNA、蛋白表达水平明显增高(F=24.84，P＜0.01；F=3.85，P＜0.05)，血清中sRAGE含量明显升高（F=345.85，P＜0.01)，肺泡灌洗液中sRAGE含量下降（F=7.91，P＜0.01)，而干预组与模型组相比，RAGE、NF-κB的mRNA、蛋白表达水平明显下降(P＜0.05)，血清中sRAGE含量明显升高（P＜0.05)，而肺泡灌洗液中sRAGE含量明显下降(P＜0.05)。 三组新生大鼠肺组织损伤评分和TNF-α、sRAGE水平(±s，n=8) 三组新生大鼠组肺组织RAGE mRNA、NF-κB mRNA 的表达(±s， n=8) 三组RAGE、NF-κB蛋白水平表达 1：高氧模型组；2：激素干预组；3：空气对照组 肺组织损伤评分 对照组，肺组织结构完整，基本无炎性细胞渗出；激素干预组，可见炎性细胞渗出、肺泡间隔水肿增厚；模型组，水肿、炎细胞浸润以及出血等病均较干预组重。三组肺组织损伤评分差异有统计学意义(F=37.68，P＜0.01) 空气对照组 高氧模型组 激素干预组 讨论 高氧可启动RAGE-NF-κB信号通路，从而引起肺的损伤，而糖皮质激素治疗后可抑制RAGE及其可溶性形式，减少促炎症因子的表达，从而破坏RAGE-NF-κB通路的正反馈环，下调这一信号通路从而发挥肺保护作用。 sRAGE具有阻断RAGE信号、保护组织和细胞免受配体相关性损伤的能力，其发挥诱饵受体作用，与肺损伤密切相关。 结论 糖皮质激素激素可通过下调RAGE-NF-κB通路，从而发挥保护肺组织，治疗BPD的作用,但使用糖皮质激素会引起较多并发症.sRAGE的水平可作为监测BPD肺损伤程度及评价预后的指标，