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H5N1禽流感病毒 属正黏病毒科，流感病毒属。病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成，膜上含有血凝素和神经氨酸酶活性的糖蛋白纤突。 属分节段RNA病毒，不同毒株间基因重组率很高，流感病毒抗原性变异的频率快。 SARS病毒 SARS病毒属于冠状病毒科，病毒粒子多呈圆形，有囊膜，外周有冠状排列的纤突，病毒直径在80-120nm之间。 感染病毒的细胞线粒体肿胀，部分线粒体外膜或嵴溶解,病毒颗粒主要分布在胞浆的内质网池、胞浆空泡内和细胞外，多聚集成堆。 HIV病毒-艾滋病 HIV是艾滋病病毒（human immunodeficiency virus）的缩写。为逆转录病毒，遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中。是一种能生存于人的血液中并攻击人体免疫系统的病毒。 它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标，大量吞噬、破坏T4淋巴细胞，从而使整个人体免疫系统遭到破坏，最终人体丧失对各种疾病的抵抗能力而导致死亡。科学家把这种病毒叫做“人类免疫缺陷病毒”。 艾滋病是1981年发现的. 病毒疫苗 灭活疫苗 ——灭活病毒核酸而不影响其抗原性 ——灭活剂：甲醛 病毒活疫苗 ——采用自然法或人工法通过动物传代或细胞传代筛选对人毒性低的变异株病毒 亚单位疫苗 ——用化学试剂裂解病毒，提取包膜或衣壳上的亚单位，除去其核酸，以此制成的疫苗称为~ 基因缺失的病毒活疫苗 ——使病毒基因组中与毒力相关的基因发生缺失而制成的病毒活疫苗 基因工程亚单位疫苗 ——将病毒表面抗原基因通过基因重组在酵母或CHO细胞中表达亚单位多肽抗原成分而制成的疫苗 干扰素的生理作用 ⑴广谱的抗病毒作用； ⑵抑制某些细胞的生长，如抑制成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞和造血细胞的增殖； ⑶免疫调节作用； ⑷抑制和杀伤肿瘤细胞 干扰素的历史 1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。 　　 1966－1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。 干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子 并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制； 同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力 1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。 　　 1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每1升细胞培养物中可以得到20-40毫升干扰素。从1987年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并且大量投放市场。 干扰素的来源 天然干扰素 基因工程干扰素 蛋白质工程干扰素 干扰素的种类及制备 IFN- α IFN- ? IFN- γ 抗原种类 白细胞leucocyte干扰素抗原Le 人成纤维细胞fibroblast干扰素抗原F T淋巴细胞T lymphocyte干扰素抗原T 20 4 1 制备 IFN- α 白 细 胞 生 产 分离白细胞 培养 诱导产生干扰素 酸化PH2.0 PH7.0 离心收集上清，粗制品 效价、检测等 纯化 106U 基 因 工 程 干 扰 素 克隆gene 构建质粒 转化大肠杆菌 表达 发酵 分离、纯化 IFN-? 微载体培养，形成单层 启动诱导 终止 悬浮培养 过滤除菌 收集 加强诱导 单克隆抗体—免疫知识回顾 抗原antigen，Ag： 进入动物体内对机体免疫系统产生刺激作用的外援物质，包括蛋白质、多糖、核酸、病毒、细菌和各种细胞等 具有两个性质： 1、免疫原性 即引起免疫应答的能力 2、免疫反应性 即能与免疫应答的产物发生特异性结合，引起免疫反应的能力 抗原分类 完全抗原：同时具有免疫原性和免疫反应性 如大多数的蛋白质、细菌、病毒等 半抗原：只具有免疫反应性，不具有免疫原性的物质 如大多数的多糖、药物，他们必须与蛋白质结合后，才能获得免疫原性 抗体 抗体：是指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白，是生物学功能上的概念 抗体的产生：机体免疫系统受抗原刺激后，B淋巴细胞被活化增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白。 20世纪60年代发现多发性骨髓瘤是浆细胞癌变