免疫学抗体解读.ppt

第二章 抗体 第二章 抗体 重点：抗体的结构、功能区、免疫学功能。 难点：抗体的抗原性、功能区、高变区(CDR)、McAb、中和抗体等概念。 目的要求：掌握抗体的概念、抗体的结构、 抗体功能区、抗体的免疫学功能。 1901年Behring由于在运用抗毒素血清预防和治疗白喉和破伤风等病症方面； 1919年Bordet发现抗原和抗体相互作用的结果是激活补体，导致携带抗原的靶细胞的裂解； 1972年美国Gerald Maurice Edelman和英国Rodney Robert Porter由于在抗体结构上的突出贡献被授予诺贝尔医学及生理学奖； 1984年丹麦免疫学家Niels K.Jerne、德国免疫学家Kohler和美国著名生物化学价Cesar Milstein在发现生产单克隆抗体的原理而共同获得诺贝尔生理学或医学奖； 1987年利根川进在基因水平上对抗体多样性形成的机制进行了探索，证实了免疫球蛋白的基因结构，在免疫球蛋白研究领域取得了突破性进展。 抗体（antibody，Ab）： 在抗原和免疫系统的相互作用下，由B淋巴细胞转化浆细胞产生的能与相应抗原发生特异结合的免疫球蛋白（immunoglobulin）。 包括IgG、IgM、IgA、IgD、 IgE 是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 第二节 抗体的结构 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条多肽链的对称结构。 重 链（heavy chain，H链） 其中两条相同的长链称为重链，由446个aa组成，结合有不同含量的糖，故Ig属糖蛋白。 轻 链（light chain，L链） 两条相同的短链称为轻链，由214个aa组成。 重链和轻链 二硫键连接 稳定区（constant region，C区） 肽链aa组成和排列相对恒定区域，称为稳定区，决定着抗体分子的多种生物活性，由L的1/2、H的3/4组成。 根据H链恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为： 重链分5类： α γ δ ε μ Ig： IgA IgG IgD IgE IgM 根据L链恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为： 两型： κ、λ 可变区（variable region，V区） 抗体分子肽链N-端，L链的1/2和H链的1/4的aa组成和排列顺序多变，故称可变区。是识别AD和决定抗体特异性的部位。 免疫球蛋白的功能区 H链和L链上每隔110个氨基酸残基就通过链内二硫键连接形成跨度约110个氨基酸的环形结构区域（domain），具有不同的生物学功能，称为功能区。 轻链包括VL和CL两个结构域,重链含有1个VH和3-4个CH结构域。 以IgG为例，各功能区的功能如下： 1.VH和VL：结合抗原的部位。 2.CH1和CL：遗传标志所在。 3.CH2 ：有补体结合点，参与活化补体。 4.CH3：可与细胞表面的Fc受体结合。 绞链区（hinge region） CH1和CH2之间，两个重链间二硫键连结处，能自由折叠，可以转动，弹性好，易被各种专一性不同的蛋白酶水解。 当抗体与抗原结合时，此区可转动，便于与抗原结合，另外亦可暴露CH2上的补体结合位点。 原因：含大量脯氨酸和二硫键 J链（joining chain，J链） 分子量20KD，内含10%糖，富含半胱氨酸，由浆细胞合成。J链只有一种，它以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。 功 能：连接Ig单体形成多聚体。 如IgM---五聚体、sIgA---二聚体 分泌片（Secretory piece，SP） 分子量60-70KD，含6%糖。分泌片由上皮细胞合成和分泌。 分泌型IgA所特有的一种特殊结构 功能： a.帮助IgA穿越黏膜 b.保护sIgA抵抗蛋白酶的水解作用 三、免疫球蛋白的水解片段与生物学活性 2个相同的抗原结合片断（fragment antigen binding，Fab) 1个Fc片段，即可结晶片断（fragment crystallizable， Fc） 每个Fab片段有一条完整的轻链和部分重链。 具有抗体活性，其结合抗原的部位在VL及VH功能区。 由CH2和CH3组成，容易结晶。 与具有FcR的吞噬细胞结合，可提高其吞噬能力。免疫学上称为调理作用，这类抗体称为调理素。 这类亲细胞抗体在与抗原结合前或后都能与细胞结合，只是在与抗原结合后，增加了与细胞的结合能力。 抗体依赖性介导的细胞毒作用（ antibody dependent cell-mediated cytotoxicity） B-C的Fc受体与SIg都能与同一种抗原结合，两者