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第一章 对氟苯酚用途及制备方法概述 1.1对氟苯酚用途及性质 对氟苯酚主要用于合成新型含氟医药、农药的中间体,其结构式为: 熔点48℃的白色结晶,采用含氟化合物合成的新型抗菌素及含氟农药以其独特的性能而受到广泛的应用,已成为当今世界医药、农药的一个发展方向。对氟苯酚是一种主要的化工原料,广泛用于合成杀菌剂、抗菌剂、液晶、抗过敏药物、抗炎剂、杀虫剂、杀蜡剂和除草剂等领域。目前,该产品在国际市场上十分走俏,许多外商纷纷向大陆询购货物,报价每吨折合人民币16一18万元。随着产品需求量的增加,急需研制一种适合于工业化的工艺路线,以扩大产品的出口和市场竟争力。 1.2 对氟苯酚在农药合成中的应用 对氟苯酚如今大量用于农药合成，社会需求大，有不错的市场前景，尤其在用于合成杀菌剂LY214352，除草剂ET751、KPP-314、S23121、S23124、S23031等多种农药中是必不可少的成分，由此可见需求量之大，对于农药合成的重要性之重。 从以上的简单介绍中， 可以看出对氟苯酚在农药生产中应用的多样性和丰富性。国内农药生产企业应该把加大有机氟产品开发作为提高企业竞争力的重要手段。 1.3 对氟苯酚在医药合成中的应用 除了在农药方面应用广泛，对氟苯酚在医药化工领域中也具有非常重要的地位，可用于合成治疗糖尿病药物NK-860、Maillard反应抑制剂【1】及消化系统用药西沙必利等。 1.4 对氟苯酚合成概述 对氟苯酚的合成有多种方法, 如重氮- 氟化法、溴化- 水解法、重氮- 水解羟基化法[ 2] 等。 重氮- 氟化法以对氨基苯甲醚为原料, 在氟硼酸介质中进行重氮化反应后过滤得到其氟硼酸重氮盐,真空干燥后投入氢氟酸中加热水解可以得到对氟苯甲醚, 后者在浓的氢溴酸中加热回流进行水解,可以得到对氟苯酚。该工艺过程中需要分离并干燥极不稳定的氟硼酸重氮盐, 在工业化生产时有一定的困难。此外, 全程收率仅30% 左右。溴化-水解法以氟苯为原料, 经溴化制得对氟溴苯, 后者在强碱性溶液中高温高压下水解也可制得对氟苯酚。此法由于溴化时需要使用大量液溴,造成环境污染。此外, 生产设备的腐蚀问题也比较严重。重氮- 水解羟基化法以对氟苯胺为原料, 在酸性介质中进行重氮化反应制得重氮盐溶液, 后者加热水解即可制得对氟苯酚。此法的原料对氟苯胺可以通过对硝基氯苯的氟化制得对硝基氟苯, 后者再经氢化还原而方便地制得。目前对氟苯胺在国内已经大规模生产, 而且价格也比较合理。笔者对第三种合成路线进行了研究, 对影响反应结果的重要因素进行了探讨, 并提出了适用于工业化生产的工艺条件。 1.5 对氟苯酚的制备工艺大纲 由于对氟苯酚用量大、制备容易，故国内外对于对氟苯酚合成方法的研究较多，可以由苯酚直接氟气氟化、苯酚和N-氟吡啶盐反应、对氨基苯酚席曼反应、对氨基苯酚在 60~90%氟化氢中反应、对氨基苯酚和 40%吡啶-氟化氢溶液反应、对氨基苯酚和亚硝酸烷基酯反应、对氟溴苯直接水解反应、对氟溴苯合成对氟苯甲醚后再和氢溴酸反应、对氟氯苯水解反应、间氟苯甲酸的还原反应、以 2，6-二叔丁基-4-氟苯酚为原料反应、以氟苯为原料合成、对氟苯胺重氮化在稀酸条件下水解、对氟苯胺重氮化后在硫酸铜条件下水解等合成路线[3]，这些方法可以对间氟苯酚的合成提供参考。具体合成路线见图 1-1。 第二章 列举对氟苯酚的合成的方法及其影响因素 2.1传统的重氮盐水解法 Jiang Shuoao等[3]报道了对氟苯酚的合成。以对氟苯胺为原料，在0-5℃下，将水加到原料对氟苯胺中做溶剂，再加入亚硝酸钠和浓硫酸。在6-9℃下反应1小时，再升温至150℃，在此温度下反应1.5小时。最终得产物对氟苯酚，收率为78%。 吉田﹒康夫等[4]报道了对氟苯酚的合成。以对氟苯胺为原料，将水加到原料对氟苯胺做溶剂。再加入亚硝酸钠和浓硫酸。反应完成后，将混合溶液中加入稀硫酸。最终得产物对氟苯酚，收率为87%。 用对氟苯胺为原料反应式为: 对氟苯胺在硫酸液中与亚硝酸钠在-10℃下作用,生成重氮化合物,经水解而得对氟苯酚,再经萃取、蒸馏、结晶而得到合格的产品。此法工艺简单、原料易得,是较为理想的合成路线，但是由于重氮盐较活泼，水解过程中，重氮盐之间，重氮盐和水解生成的对氟苯酚，等水解反应液中各种物料之间易发生多种偶联，偶合副反应，因此此方法一般采用水蒸气闪蒸法将水解过程中生成的对氟苯酚立即蒸出，减少副反应，因此存在能耗高，废水排放严重等问题亟待改观。 用对胺基苯酚为原料反应式为: 将对胺基苯酚在盐酸溶液中与亚硝酸钠在5℃以下反应20 min,再将氟硼酸加入反应得到的重氮盐溶液中,即生成氟硼酸重氮盐沉淀。取出干燥后再小心加热即分解得到对氟苯酚。此方法分解的收率在45%左右,加热分解过程需要小心控制,与上一工艺路线相比,收率较