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增强CPC抗水性的添加剂必须符合6个条件: ①应防止调和物在水中溃散; ②不影响调和物转化成HAP; ③不降低CPC固化体强度; ④不影响调和物的可操作性; ⑤具有至少与磷灰石相似的良好生物相容性; ⑥应在较短时间内吸收。 海藻酸钠是目前公认的优良抗水剂。作用机制是它与Ca2+所形成的不溶于水的海藻酸钙凝胶能较好地阻止CPC调和物被水侵蚀而溃散。 三 CPC的生物学性能 1.成骨效应 —— 骨引导活性,新骨以爬行替代的方式生长,植入体与骨组织形成骨性连接。 将CPC植入猫的皮下和肌肉内,未发现新骨形成,植入物被逐渐吸收,而植入颅骨骨膜下则成骨明显,植入物逐渐被新骨替代,证实CPC不具有诱导成骨活性,而是通过骨传导作用成骨。 2.降解性能 CPC属于生物可降解材料 其显著特点在于:材料之入骨组织后,通过体液溶解或被代谢系统排除体外,最终使缺损部位完全被新生骨组织取代,而植入的生物可降解材料只起到临时支架作用。 CPC为磷酸钙盐的水化产物,其内部晶体发育不完整,结晶度低,其降解主要以细胞降解为主,通过体液的溶解作用来实现。 多年临床研究表明,CPC能降解但比较缓慢,通常降解植入体积的50%需要6-24个月。 正因为CPC降解较慢使得材料能与宿主骨紧密结合,材料的占位不给肿瘤细胞的生长提供空间,在一定程度上阻碍肿瘤的复发。同时可避免因材料的快速降解、新骨尚未形成而产生新的缺陷,导致出现二次病理性骨折的发生。 四 新型CPC的研制 1.药物控释骨水泥 利用CPC包埋微胶囊化药物,形成载药磷酸钙骨水泥固化体,避免待植入部位感染或抑制因肿瘤细胞清创不彻底的复发 通过控制微胶囊壁材厚度、药物含量、固化体孔隙率、固液比等参数实现磷酸钙骨水泥定点可控缓释抗癌/抗炎药物,赋予材料兼具填充修复与治疗的双重功效。 将药物引入CPC,根据包埋方式不同,一般分为一下两个体系: A 均相体系 将少量药物粉末与CPC粉末混合后,用固化液调和,使药物均匀地分散在固化体中。 问题:由于药物被置于骨水泥固化环境中,有可能直接参与水化反应,从而对固化过程产生影响。 因此此类体系仅限于对CPC固化过程和材料性能影响小并在固化环境中能保持活性的药物。 B 非均相体系 将药物粉末压片后包埋在CPC浆体中,形成非均相符合结构。药物与固化体的接触有限(仅在压片体表面),药物对固化过程影响甚微,所以对使用药物的条件相对不太苛刻。 问题:因药物缓释后留下较大空穴,对体系的抗压强度产生不利影响 临床应用及优点: CPC载化疗药物及抗肿瘤基因工程药物植入后可实现定点给药,从而降低骨肿瘤切除后的复发率; CPC载抗生素可用于骨科手术后的骨和深度软组织感染预防,以及慢性骨髓炎的治疗。 药物直接作用于患处,其缓释功能可延长药物作用时间,减少药物对全身其他部位的毒性反应和副作用,增加局部有效药物浓度,提高治疗效果。 2. 注射型骨水泥 在某些特殊场合要求可注射型CPC材料在相当长的时间内保持稳定性和可塑性,只有在注射到缺损处后才开始固化。 制备具有这种特点的CPC材料的一种方法是选择一种非水性溶剂作为该材料的液相,从而使材料在无水状态下保持较长时间的稳定性,一旦材料被注射到患处后其非水溶剂逐步被周围组织的体液取代,进而才在有水状态下开始固化。 临床应用: 水相可注射型CPC在临床上用于血管瘤、骨质疏松症中椎体压缩、脊椎转移性肿瘤等的治疗; 非水相水相可注射型CPC在临床上用于牙根管的注射填充等治疗 3.生物活性骨水泥 CPC材料降解慢,只有引导骨形成的能力,不具有诱导成骨活性。 诱导和促进骨生长的细胞因子 骨形态发生蛋白(BMP) 是发现最早、研究最多和促进成骨作用最明确 的细胞因子 BMP作用:诱导间充质细胞向成软骨细胞和成骨 细胞分化,随后开始骨形成。首先诱导软骨形成,随后发生矿化,并被矿化骨替代 单纯的BMP在体内溶解或降解太快易被蛋白酶分解,难以发挥有效作用。 制造CPC的多孔结构,为BMP靶细胞的黏附、增殖吸附提供良好的三维空间环境,为其成为BMP优良载体和缓释场所提供条件。 利用磷酸钙骨水泥固化过程温和的特性,将BMP与CPC均相复合,使材料在填充修复的同时又具有诱导加速成骨作用,促进骨愈合。 生物活性骨水泥 人有了知识,就会具备各种分析能力, 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书,广泛阅读, 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识, 培养逻辑思维能力; 通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平, 培养文学情趣; 通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操, 给我们巨大的精神力量, 鼓舞我们前进。
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