第3章注射剂与眼用液体制剂(营销本)摘要.ppt

第三章 注射剂与滴眼剂 目的要求 1．掌握注射剂的概念、分类、特点和质量要求; 注射剂的附加剂; 热原的概念、性质及除去方法; 输液的概念和质量要求;掌握注射用无菌粉末，冻干制品的概念;掌握眼用液体制剂的概念和质量要求。 2．熟悉注射剂的给药途径;熟悉注射剂的非水溶剂;熟悉典型范例的处方分析、制备和注意事项;熟悉冷冻干燥的基本原理;熟悉眼用液体制剂的附加剂和制备过程。 3．了解热源污染途径 第一节 概述 定义： 系指专供注入体内的无菌制剂，包括溶液、乳浊液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 特点 优点： 药效迅速、剂量准确、作用可靠 适用于不宜口服的药物 适用于不能口服的病人 局部作用、靶向作用、长效作用 缺点： 注射疼痛、使用不便、安全性低于口服制剂、制备过程复杂、成本高。 二、分类和给药途径 1、分类 溶液型注射剂：如氯化钠注射液 混悬型注射剂：如醋酸可的松注射液。 乳剂型注射剂：如静脉脂肪乳剂。 注射用无菌粉末（粉针）：如辅酶A。 注射用浓溶液 2、给药途径 皮内注射(ID)：表皮和真皮之间， 0.2ml以下 皮下注射(SC)：真皮和肌肉间，1～2ml 肌内注射(IM)：1～5ml 静脉注射(IV)：静脉推注(5～50ml)和静脉滴注 脊椎注射：不超过10ml 其它：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射等 三、质量要求 无菌：不得含有活的微生物和芽孢 无热原 澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物 安全性 渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗 pH 血液：7.4,一般控制在：4~9 稳定性 降压物质 第二节 热原(pyrogen) 1、定义、组成 定义:系指注射后能引起人体致热反应的物质。是微生物的一种内毒素， 致热能力最强: 革兰阴性杆菌 组成： 是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物 热原=内毒素=脂多糖 2、热原的性质 ①耐热性：180℃:3～4h；200℃:1h；250℃：30～45min, 可被彻底破坏 ②滤过性：热原体积小，1～5nm ③吸附性：活性炭可吸附热原 ④水溶性：结构中的多糖导致水溶性 ⑤不挥发性：但可随水蒸气雾滴进入蒸馏水。 ⑥其它：能被强酸、强碱破坏，还能被强氧化剂破坏，也能被超声波、某些表面活性剂破坏。 3、污染热原的途径 从注射剂溶剂中带入：应使用新鲜注射用水 从原辅料中带入 从容器、用具、管道和设备等带入 从制备过程、环境中带入 从输液器带入 4、热原的除去方法 高温法 : 250℃加热30分钟以上 酸碱法: 重铬酸钾硫酸清洁液、稀NaOH 吸附法 :优质针用活性炭0.05%～0.5%(w/v) 超滤法：3.0～15nm超滤膜 离子交换法 凝胶滤过法 反渗透法 其他：二次湿热灭菌、微波 五、热原检查 家兔发热试验法 鲎试验法 鲎试剂是从栖生于海洋的节肢动物“鲎”的兰色血液中提取变形细胞溶解物，经冷冻干燥而成的生物试剂，专用于细菌内毒素检测。 第三节 注射剂的溶剂 注射用水 非水溶媒：注射用油、其它非水溶媒 要求： 对机体安全无害、本身无菌、无热原、溶解范围广、理化性质稳定。 一、注射用水 注射用水：纯化水经蒸馏所得的蒸馏水。 灭菌注射用水：经灭菌后的注射用水。 纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。 （一）注射用水的质量要求 除一般蒸馏水的检查项目外，还需通过热原检查，pH应为5.0～7.0，氨含量0.00002%。 制备后12小时内使用。 （二）注射用水的制备 自来水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机→热贮水器(80℃) → 注射用水 1、原水的处理 目的：除去水中不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原等。 处理方法： 2、蒸馏法制备注射用水 注射用水的保存 GMP规定： 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。　　　 二、注射用油 碘值、皂化值、酸值 P339 常用：植物油(麻油、茶油、菜油、大豆油等)；油酸乙酯；苯甲酸苄酯 干热灭菌 贮存：避光、密闭 三、其他注射用溶剂 乙醇：最高:50%，一般:10% 丙二醇：常用浓度：10%～60% 聚乙二醇：PEG300、400，1%～50% 甘油：常用浓度:1%～50% 第四节 注射剂的附加剂 目的：安全、有效、稳定 应符合药典或国家药品标准 主要作用 增加药物的理化稳定性 增加主药的溶解度 抑制微生物生长 减轻疼痛、刺激性 常用附加剂种类 增溶剂、助溶剂 抑菌剂 抗氧剂、金属离子螯合剂、惰性气体 局麻剂 pH调节剂 等渗调节剂 等渗与