高压氧动员干细胞(审译稿)要点讲解.docVIP

高压氧使干细胞释放 STEM CELL MOBILIZATION BY HYPERBARIC OXYGEN 翻译 郑成刚 审校 刘青乐 尤景春* Stephen R. Thom, Veena M. Bhopale, Omaida C. Velazquez, Lee J. Goldstein, Lynne H. Thom, Donald G. Buerk Institute for Environmental Medicine, Department of Emergency Medicine, Surgery and Physiology, University of Pennsylvania Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania 19104-6068 摘要：我们设想高压氧暴露会通过NO依赖的途径使骨髓中干/祖细胞动员。一次2ATA的HBO暴露2小时，外周血中CD34+细胞总数增加一倍。20次HBO暴露后，尽管外周血白细胞总数没有显著升高，但CD34+细胞数量增加8倍。每100，000单核细胞中克隆形成细胞（CFCs）数从16士2上升到26士3。增加的CFCs都是CD34+亚群，但只在治疗后立即采集的标本中出现细胞增加。后裔细胞的血管内皮生长因子-2受体和基质来源生长因子受体高比例表达。在小鼠试验中，高压氧使外周血干细胞因子上升50％，表达干细胞抗原-1和CD34的细胞升高3.4倍，克隆形成细胞升高1倍。高压氧暴露后骨髓中NO浓度上升1008士255nM。内皮NO合成酶基因敲除的小鼠高压氧暴露后没有观察到干细胞的动员。另外，治疗前使用NO合成酶抑制剂的野生型小鼠，经HBO暴露后干细胞因子和循环干细胞数量没有变化。我 们得出结论，HBO是通过刺激NO合成使干/祖细胞动员的。 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------第二军医大学高压氧医学中心，上海，200433 *武汉同济大学医学院康复科 前言：这项研究的目的是确定人类和动物经高压氧暴露是否能使骨髓中的造血干/祖细胞动员。来自于成人的多能干/祖细胞显示出与胚胎干/祖细胞相似的特性，并期望能治疗退行性和遗传性疾病。出生后，新生血管是通过先前存在的血管内皮的萌芽和由于缺血致血管再生过程中，骨髓动员的内皮干/祖细胞形成的。外周缺血、剧烈运动、化疗以及造血生长因子都可以增加骨髓干/祖细胞的动员。干/祖细胞可以直接由骨髓采集并经体外处理而获得。为了进行骨髓移植，主要是通过使用化疗药物和生长因子获得造血干/祖细胞。已经设想利用这些方法来获得自体同源干/祖细胞，治疗诸如器官和肢体缺血、顽固性创面等疾病，但由于存在急性动脉栓塞、心绞痛、脓毒血症和死亡的危险，实际应用仍停滞不前。 NO在通过动员干细胞激活因子、cKit配体，触发干/祖细胞从骨髓释放中起关键性作用。高压氧可以在不同组织中激活NO合成酶，于是我们设想暴露于高压氧可以刺激干/祖细胞释放到周围循环中。在鼠类动物模型中，我们发现高压氧能促进干/祖细胞动员、并将其吸引到缺血创面，促进缺血创面的愈合。干/祖细胞在需血管生长的缺血性创面的修复中有非常重要的意义。 高压氧用于治疗多种疾病，在高压氧舱里病人吸入的纯氧其氧分压可达3.0ATA。对术前放疗的患者，高压氧已经成为减少放射性骨坏死发病率的预防性治疗的常规方法。我们取正常健康志愿者和术前进行预防性高压氧治疗以减少放射性骨坏死患者的外周血标本，观察了血中干/祖细胞的数量。随后观察了小鼠干/祖细胞动员的机制。由此证明，高压氧可通过.NO依赖机制，引起人类和小鼠干/祖细胞的快速动员。 方法 高压氧对人类干细胞动员的影响：这方案已被社会公共伦理委员会（Institutional Review Board）和Abramson癌症中心临床试验科学监督委员会(Clinical Trials Scientific Monitoring Committee of the Abramson Cancer Center)批准。患者来自宾夕法尼亚大学环境医学院（University of Pennsylvania Institute for Environmental Medicine），为预防放射性骨坏死接受预防性高压氧治疗的病人。经患者同意，在第1次、第10次、第20次高压氧（2.0ATA，2h）治疗前后采血。所有患者都是因为头、颈部肿瘤接受放疗的病人，无开放性溃疡创面，没有使用皮质类固醇激素和化疗药物。根据目前标准治疗方案，为预防放疗产生的口腔干燥症和骨溃疡，患者在口腔手术之前