桥本氏甲状腺炎摘要.ppt

桥本甲状腺炎Hashimoto Thyroiditis 内 容 提 要 一、概述 二、诊断思路 三、治疗措施 四、预后 五、最新进展和展望 概 述 日本学者Hashimoto于1912年首先报道 又名：桥本病 Hashimoto disease 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 Chronic lymphocytic thyroiditis 自身免疫性甲状腺炎 chronic autoimmune thyroiditis 　慢性淋巴细胞性甲状腺炎 (chronic lymphocytic thyroiditis ,CLT) 是临床上最常见的自身免疫性甲状腺病,约占甲状腺疾病的22. 5 %。近年来本病发病率有明显上升趋势,由于其临床表现多种多样,常被误诊为Graves 病、结节性甲状腺肿大或甲状腺癌等 分 类 流 行 病 学 HT是导致甲减的最常见病因，每年5%递增 女性多见，女性：男性 9-10：1 好发于30-50岁，产后、儿童 流行率：0.4-1.5%（中国） 发病率：150/10万（美国）0-0.5%（中国） 高碘地区发病率增高 占甲状腺疾病的20-25% 病因和发病机制 遗传因素：HLA 环境因素：高碘 自身免疫因素：Fas，ADCC 发病机理-遗传(genetics) 遗传因素　CLT具有一定的遗传倾向,10 %～15%的CLT患者有家族史, 目前肯定的遗传易感基因包括人类白细胞抗原( HLA) 和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4) 转基因DQA1*0301/DQB1*0302(DQ8)至特定鼠检查HLA-DQ基因参与情况, 发现 :单一或双倍基因转移鼠，在HT的hTG存在HLA-DR和-DQ多态性. 发病机理-体液免疫 TPOAb-甲状腺组织的细胞毒 TGAb-病理作用不明,干扰TG定量. 抗TG-TPOAb-对TG和TPO有特异结合,功能? TSHRBAb（刺激阻断抗体） 抗T4 Ab和T3 Ab-无致病作用 抗甲状腺胶原蛋白和抗Na+ - Iˉ转运体抗体 - 致病机理不清 ? 抗细胞核抗体和抗细胞骨骼蛋白抗体 ? 至少有10种抗体 发病机理-免疫 甲状腺上皮细胞受损 -- Ag介导的损伤 1.Ag（或补体） 介导的细胞溶解作用 2.自身抗体通过抗体依赖细胞介导的细胞 毒性作用（ADCC) 3.自身抗体改变靶细胞功能 -- 杀伤甲状腺上皮细胞 发病机理-细胞免疫(cells immunity) 许多证据显示: — Ts允许Th与特异抗原作用 — 抵抗甲状腺细胞。 基本缺陷未完全清楚 细胞免疫 ? T细胞反应 -- 表达HLA-DR的T细胞增多 甲状腺浸润淋巴细胞中，主要是CD4T细胞,多数为活性状态. HT患者甲状腺浸润淋巴细胞产生高水平的细胞因子, 有很强的细胞溶解作用,为Th1细胞特征，分泌 IFN-γ,IL-2 和TNF-α,加强细胞吞噬功能. 细胞免疫 甲状腺损害的机制可能: 由于T细胞、尤其是Ts细胞的遗传缺陷，对B细胞形成自身抗体,不能发挥正常抑制作用，导致甲状腺自身抗体的形成. 抗原-抗体复合物沉积于细胞基底膜上，激活NK细胞发挥细胞毒性作用，加之多种Th1型细胞因子作用, 造成甲状腺细胞破坏。 CLT--器官特异性自身免疫病的特征 是存在 TPOAb 和 TgAb。 TPOAb通过抗体介导的细胞毒(ADCC) 作用和补体介导的细胞毒作用影响甲状腺激素的合成。 CLT患者中TgAb IgG亚群的分布以IgG1 、IgG2 、IgG4 为主,高滴度IgG1 、IgG2 的存在提示由亚临床甲减发展至临床甲减的可能 。 TSH 受体刺激阻断性抗体(TSBAb) 占据TSH受体,亦是甲状腺萎缩和功能低下的原因。 但也有研究表明,甲状腺细胞的破坏可能是浸润淋巴细胞局部释放的细胞因子所诱导的Fas所致细胞凋亡的结果 发病机理-凋亡 浸润淋巴细胞