乙型肝炎与治疗药物081009摘要.pptVIP

乙型肝炎与治疗药物 乙型肝炎与治疗药物 乙型肝炎概述 乙型肝炎的治疗原则 乙型肝炎的治疗药物 按病毒的生物学以及临床和流行病学特征，将其分为： 甲（A）型 病原体是甲型肝炎病毒（HAV） 乙（B）型 病原体是乙型肝炎病毒（HBV） 丙（C）型 病原体是丙型肝炎病毒（HCV） 丁（D）型 病原体是丁型肝炎病毒（HDV） 戊（E）型 病原体是戊型肝炎病毒（HEV） 以后还报道了己（F）型和庚（G）型。 乙肝两对半检查： 抗 原 抗 体 表面抗原（HBsAg） 表面抗体（HBsAb） E抗原（HBeAg） E抗体（HBeAb） 核心抗体（HBcAb） 一般在急性早期、慢性活动期、肝功明显损害时，应卧床休息。休息可减少生理及病理消耗，减轻肝负担，有利于肝功能的恢复。过分强调卧床休息，可能加重病人精神负担，也不利于机体新陈代谢。无症状乙肝表面抗原携带者不必强调休息和脱离工作，但应加强定期观察和随访。 抗HBV治疗是从根本上治疗和治愈乙肝的途径。但是目前还没有理想的抗HBV药物，常使用的有： 干扰素 核苷类似物（一线药物） 拉米夫定（lamivadin，3TC，贺普丁） 替比夫定（telbivudine、素比伏） 阿德福韦酯（adefovir dipivoxil，hepsera） 替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，Viread ） 恩替卡韦 （Entecavir ） 当人（或动物）受到第一次病毒感染之后，会产生一种叫干扰素的物质，干扰第二次病毒的感染。所以干扰素是天然存在的抗病毒蛋白质，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能。 干扰素治疗慢性病毒性肝炎已有十几年的历史，虽没有达到令人满意的程度，却是目前国内外绝大多数专家认可的对慢性病毒性肝炎有效的抗病毒药物。是抑制乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒复制最有效、最有希望的药物。特别对慢性丙型肝炎，是目前所知的唯一最有效的抗病毒药物。 以往α干扰素被认为是唯一有效的抗病毒治疗药物，但它的适应症有限，不良反应的发生率较高，且价格昂贵。 近年来，许多核苷类似物被发现具有很强的抗HBV作用，如拉米夫定、喷昔洛韦或其口服制剂泛昔洛韦、阿德福韦酯、恩替卡韦等，其中以拉米夫定的研究较为深入。 新一代核苷类抗病毒药。开始用于治疗艾滋病。 1995年后逐渐发现其对HBV-DNA的抑制作用，并在全球进行了多中心拉米夫定治疗乙型肝炎的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。是迄今为止唯一经历长期慢性乙型肝炎治疗试验的核苷类药物。所有临床研究均证实，拉米夫定有较强的抑制HBV的作用，而且不良反应较轻微，发生率也不高，病人的耐受性较好。 使用3TC治疗52周后HBV DNA阴转率达71.0%，HBeAg阴转率为10.4%。病人对3TC的耐受性良好，无与药物有关的严重不良反应发生。但也存在停药后的反跳问题，3TC治疗乙型肝炎的适当疗程至今还在探索。由于3TC的作用机理是抑制HBV复制而不是杀灭，肝细胞内的HBV能否消除主要取决于机体免疫清除能力，因而当停药后病毒复制仍可恢复。 替比夫定 （telbivudine、素比伏） 2006年10月25日，FDA 批准了新型左旋核苷类药物替比夫定用于治疗慢性乙型肝炎。是FDA批准的第四个治疗慢性乙肝的核苷（酸）类似物，也是其中唯一一种属于妊娠分类B级的药物。 最早是由英国葛兰素·史克（GSK）开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物。阿德福韦酯能有效地抑制HBV DNA的复制，使HBV DNA滴度迅速降低，而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦酯能继续有效地抑制变异株。本品与3TC联合治疗可以有效控制对拉米夫定的耐药。 最高耐受剂量125 mg/日； 30 mg/日与10 mg/日相比抗病毒活性相似，但大剂量的肾毒性危险升高 ； 被正式批准用于治疗的剂量为10 mg/日； 长期治疗可持续抑制病毒，疗程越长疗效越持久、显著； 耐药变异较晚，且发生率低； 不良事件发生率在代偿性肝病成年患者中与安慰剂组相似，并且在随后48周的随访中，严重不良反应发生率亦与安慰剂相似； 停用后，25