17课件 5.6.7传出概论及胆碱激动剂 1要点.pptVIP

M、N受体均兴奋，但以M受体为主 季胺基团，脂溶性差，不宜口服及透过血脑屏障 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 Ach选择性差，仅作为药理学研究的工具药 一、胆碱酯类(choline esters) Acetylcholine, Ach 合 成：胆碱能神经末梢 贮存：囊泡 乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 胆碱乙酰化酶 灭活: 乙酰胆碱酯酶（AchE） 新斯的明 释放 Ca2+ 有机磷酸酯类 蜘蛛毒素 肉毒杆菌毒素 血管扩张：静注小剂量 ，使全身血管扩张 机制：内皮M3-R 内皮依赖舒张因子EDRF （NO） BP 心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌收缩力 心房不应期 M样作用 乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 佛契哥特 Robert F. Furchgott 纽约州立大学 伊格纳罗 Louis J. Ignarro 加州大学 慕拉德 Ferid Murad 德克萨斯大学 发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子 荣获1998年诺贝尔生理学或医学奖 1980 1986 1977 平滑肌: （+）支气管 支气管痉挛 （+）胃肠道 胃肠蠕动 （+）泌尿道 膀胱排空 眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小 （+）睫状肌 调节痉挛 腺体：分泌 M样作用 N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质 分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩（Nm） 心血管（+/-） 收缩力 BP 表现 醋甲胆碱(methacholine) 特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 有muscarine样的作用，无nicotine样作用 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症 偶用于支气管高敏性的诊断 禁忌证 支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病 主要兴奋M受体 具叔胺基团，脂溶性强，可通过多种给药途径吸收 肾排泄，酸化尿液可加快清除 二、生物碱类(alkaloids) 毛果芸香碱(pilocarpine) 槟榔碱（arecoline） 毒蕈碱(muscarine) 毛果芸香碱(pilocarpine) （匹鲁卡品） 选择性激动M-R，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显 腺体分泌增加，以汗腺、唾液腺最明显 1) 缩瞳：瞳孔括约肌（+） 缩瞳 2) 降低眼内压：前房角间隙扩大 3)调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加 1.眼： 看近物清楚，看远物模糊 1) 缩瞳 房水产生及回流 睫状体分泌 血管渗出 房水 瞳孔 前房 前房角间隙 (2) 降 低 眼 内 压 血液循环 巩膜静脉窦 缩瞳作用 (3)调节痉挛 　睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 晶状体 睫状肌 悬韧带 2.腺体： 分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显 皮下注射10-15mg 3. 对平滑肌的作用 兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。 4. 心血管系统作用 〔临床应用〕 1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连 3.颈部放疗后的口腔干燥 4.阿托品中毒的抢救 眼内压↑、头痛、视力减退、失明 阿托品 闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼) 前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高 毛果芸香碱迅速降低眼内压 开角型青光眼(慢性单纯性青光眼) 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。 扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降 第五章传出神经系统药理学概论 南方医科大学药学院