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第四节 肿瘤的生长方式和生长速度 一、肿瘤的生长方式 二、肿瘤的生长速度 肿瘤的生长速度主要取决于: 1、肿瘤的分化成熟程度 一般说,良性肿瘤分化好,生长缓慢;而恶性肿瘤分化差,生长较快。 2、倍增时间: 即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间 3、生长分数(增殖指数): 即处于增殖状态(S、G2、M)的细胞比例 生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有20%左右。 4、肿瘤细胞的生成与丢失 增多=生成 - 丢失 丢失:凋亡、坏死 5、血管生成(Angiogenesis) 肿瘤生长的关键因素 血管形成的机制: 肿瘤细胞产生血管生成因子 vascular endothelial growth factor (VEGF) basic fibroblast growth factor (bFGF) 肿瘤/间质产生血管生成抑制因子 血管生成 生成抑制 恶性肿瘤由于生长快,但血管形成慢,造成供血不足,常易发生坏死、溃疡、出血等继发性改变。 第五节 肿瘤的扩散 良性肿瘤仅在原发部位生长扩大,而具有浸润性生长的恶性肿瘤,不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延),而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。 一、直接蔓延 肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管、神经束向邻近组织和器官侵袭蔓延。 二、转移(Metastasis) 肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,被带到其他部位继续生长,并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤,这个过程叫转移。原发部位的肿瘤叫原发瘤, 所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。 转移是恶性肿瘤最本质的表现。良性肿瘤不转移,只有恶性肿瘤才发生转移。恶性肿瘤中,只有少数肿瘤不发生或很少发生转移,如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。 应当指出,浸润是转移的基础。 1.淋巴道转移: 淋巴道转移是癌转移的重要途径,少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。 淋巴道转移与淋巴引流的方向相同,但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。 2.血道转移: 血道转移是肉瘤转移的重要途径,少数癌如肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移。 肝、肺是两个血道转移的靶器官。 3.种植性转移: 体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时,瘤细胞可脱落并种植到体腔各器官的表面,形成种植性转移瘤。腹腔、胸腔最常受累,心包腔、蛛网膜下腔亦可受累。常在浆膜面形成多数转移结节,很少侵入器官的深层,并常伴血性积液,积液内可查到肿瘤细胞。 4.接触转移: 非常罕见。如下唇肿瘤转移到上唇的接触部位。 (二)浸润转移的机制 1、浸润的机制 1)肿瘤细胞解离 (Detachment): 细胞间连接分子 E-cadherin 表达下降 2)肿瘤细胞附着(Attachment)于基底膜: 细胞表面的整合素(Integrin)的量和分布改变: laminin 受体, fibronectin 受体 3)消化基底膜和细胞外基质(Extracellular Matrix): 肿瘤/间质细胞分泌酶:IV型胶原酶(金属蛋白酶, Metalloproteinase [MP])等 消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖 4)肿瘤细胞移动(Migration): 阿米巴运动:自主、趋化 2、转移的机制 浸润是转移的基础 转移过程: 1)穿过基底膜: 细胞解离、消化、移动 2)穿过细胞外基质:消化、移动 3)穿过血管壁:消化、移动 4)入血循环: 大部分被清除、血小板粘附、瘤栓 5)附着血管壁/栓塞 6)穿过血管壁:消化、移动 7)血管生成:转移瘤形成 3、抑制浸润可抑制转移 增加E-cadherin 的表达 金属蛋白酶 (MP) 抑制因子: Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP) 消化 抑制 4、抑制血管生成也可以抑制转移 因为血管生成是转移瘤形成和生长的关键因素之一 第六节 肿瘤的分级与分期 分化、异型性、间变、浸润/转移能力 分化 异型性 间变 浸润/转移 良性肿瘤 高 小 无 无 恶性肿瘤 较差 明显 可有 有 高: 较小者 无 较低 中: 中等 可有 中等 低: 大 可有 高 二、肿瘤的分期 较为常用的是TNM分期。 T:Tumor,表示肿瘤,根据一个特定肿瘤的体积,分为四级,分别用T1、T2、T3、T4表示,肿瘤越大,级别越高。 一、良性肿瘤对机体的影响 二、恶性肿瘤对机体的影响 2.引起溃疡形成、穿孔、瘘、大出血,继发感染。 5.异位性激素的产生:一些非内分泌性肿瘤产
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