药物所研究生课件 生物碱1要点.ppt

总生物碱酸水溶液 氯仿等有机溶剂萃取 有机溶剂层 酸水层 （弱碱性生物碱） （强碱性和中强碱性生物碱） 1~2%NaOH溶液萃取 NH4OH碱化至pH 9~10，CHCl3萃取 有机溶剂层 碱水层 （非酚性弱碱性生物碱） NH4Cl处理， CHCl3萃取 CHCl3层 （酚性弱碱性生物碱） CHCl3层 碱水层 1~2%NaOH溶液萃取 （水溶性生物碱） CHCl3层 碱水层 （非酚性中、强碱性生物碱） NH4Cl或CO2处 理，CHCl3萃取 CHCl3层 （酚性中、强碱性生物碱） 2 利用生物碱的碱性差异进行分离 pH梯度分离 游离生物碱混合物 加酸pH由高到低；生物碱盐混合物 加碱pH由低到高。 3 利用游离生物碱的溶解度不同 如氧化苦参碱与苦参碱的分离（利用在乙醚中溶解度不同）。 4 利用生物碱盐的溶解度不同 如麻黄碱和伪麻黄碱的草酸盐对水的溶解度不同。 * * 5 利用生物碱的特殊官能团性质分离 具有羧基，可溶于碳酸氢钠溶液； 具有酚羟基，可溶于氢氧化钠溶液； 具有内酯或内酰胺，加碱加热开环溶于水，加酸环和析出； 制备官能团衍生物分离。 6 利用色谱法进行分离 （1） 氧化铝层析 碱性 长春花、三尖杉 （2） 离子交换层析 麻黄碱、伪麻黄碱的分离。 （3） 凝胶层析 麦角生物碱用Sephadex LH-20。 （4） 硅胶层析 硅醇基显弱酸性，处理后应用，如洗脱剂中加碱。 （5） 反相层析 RP-8，RP-18。 （6） 分配层析 三尖杉总碱中三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的分离。 （7） HPLC 快速，高效，分离能力强。 （8） GC 麻黄生物碱衍生物制备分离。 注意：溶剂、酸碱性、吸附剂、 * * * * * * * * (三) 吖啶类（acridines）生物碱 * * * * 七、来源于组胺酸（histidine） 组胺酸结构中含有一个咪唑环，因此是含有咪唑环的生物碱前体。组胺酸经组胺酸脱羧酶生成组胺。该类生物碱较少。 * * 咪唑类（imidazole）生物碱 芸香科植物毛果芸香中分离得到的用于治疗青光眼的毛果芸香碱（pilocarpine） 苏氨酸 * * 八、来源于氨基化反应（amination）的生物碱 大部分生物碱都是来源于氨基酸，但是有一些生物碱并非来源于氨基酸，而是来源于非氨基酸，如乙酸类生物碱和苯丙胺类生物碱。 * * (一) 乙酸类（Acetate-derived）生物碱 从毒芹钩吻植物中分离的毒芹碱（coniine）从结构上看是来源于赖氨酸的哌啶类生物碱，但实际上并非如此，而是来源于乙酸。 主要分布在伞形科Umbelliferae/Apiaceae，Pinaceae科植物。 * * (二) 苯丙胺类（phenylalkylamines） 骨架来源于苯丙氨酸（L-phenylalanine），但氮原子并非来源于苯丙氨酸，而是来源于氨基化反应。 以从麻黄中分离得到的麻黄碱（ephedrine）为例说明该类生物碱的生源途径 。 苯丙胺类生物碱主要分布在麻黄科Ephedraceae ，卫矛科 Celastraceae，茄科 Solanaceae植物。 * * 九、来源于萜类的生物碱 在萜类生物碱的形成过程中，没有氨基酸参与其生物合成。这类生物碱一般具有较强的生物活性。 * * (一) 单萜类生物碱（monoterpenoid alkaloids） 这类生物碱主要分布在龙胆科，由环烯醚萜和裂环烯醚萜衍生而成。 * * (二) 倍半萜类生物碱（sesqueterpenoid alkaloids） 这类生物碱主要分布在兰科石斛属和睡莲科萍蓬草属植物中，如石斛碱（dendrobine）、萍蓬定（nupharidine）。 * * (三) 二萜类生物碱 （diterpenoid alkaloids） 这类生物碱主要分布在毛茛科乌头属和翠雀属植物中，如乌头碱（aconitine）。 * * (四) 三萜类生物碱 （triterpenoid alkaloids） 这类生物碱的数目较少，如交让木科交让木属植物中含有的交让木碱（daphniphylline）。 * * 十、来源于甾体的生物碱 甾体类生物碱都具有甾体母核，并且含有氮原子。根据甾核的骨架可分为以下三类： * * (一) 孕甾烷（C21）生物碱（alkaloids with the C21-carbon skeleton of pregnane） 这类生物碱主要分布在夹竹桃科植物中，如丰土明碱（funtumin