素比伏--阿德福韦酯联合治疗的理想选择-1.2要点.ppt

素比伏?长期治疗期间，eGFR不断改善 8. Wang Y, et al. J Viral Hepat. 2013 20(4)e37-46. 对入组GLOBE延伸研究的患者进行分析， 研究显示替比夫定治疗后可改善eGFR，且作用持久 eGFR(MDRD)ml/min/1.73m2 基线0 24 52 76 104 128 156 180 208 GLOBE研究是一项多中心、随机双盲研究，自2003年3月至2004年4月从20个国家112个中心入组1370例慢性乙型肝炎患者，1:1随机分为替比夫定组（n=680，600mg/qd）与拉米夫定组(n=687，100mg/qd),部分患者入组GLOBE延伸研究，分析该部分患者的eGFR变化。 联合素比伏?，是阿德福韦酯应答不佳人群的理想选择 48周时HBeAg阴转率和血清学转换率优于换用恩替卡韦 HBeAg阴转率和血清学转换率高于联合拉米夫定并且可获得很好的病毒学和生化学应答 与单用素比伏?均可改善患者的肾小球滤过率 48周时阿德福韦酯应答不佳患者，远期耐药突变风险增高 及早调整治疗方案 联合素比伏?治疗 谢 谢！ * * 这是一项随机、双盲、前瞻性研究，自2000年1月10日至6月7日共入组185例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者，随机分为阿德福韦酯组（10mg/qd,n=123）和安慰剂组（n=62），治疗48周。49-96周，阿德福韦酯组的119例患者随机接受安慰剂（n=40）或继续阿德福韦酯治疗（n=79），安慰剂组患者开始阿德福韦酯治疗。97-240周125例患者入组长期疗效与安全性研究。采用逐步回归模型分析影响远期发生突变的预测因素。 * 首先，要明确HBeAg阳性慢乙肝患者的治疗目标，中国慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）指出：慢性乙型肝炎治疗的总体目标是——最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 而对于HBeAg阳性慢乙肝患者首先应尽早实现HBeAg血清学转换以及最大限度地长期抑制HBV。 * 该研究是R.E.V.E.A.L研究，图中显示了在病毒载量分别为300 、300–104 、104–105 、105–106 、≥106 时累计肝硬化发生率，从这个图可以看出，≥106 的病毒载量肝硬化发生率是最高的，300的病毒载量肝硬化发生率最低，由此可以看出病毒载量与肝硬化发生呈正相关，并且随访时间为13年，时间是比较长的，由此看出是一个长期持久的过程。 * * * 此为第二方面：尽早实现HBeAg血清学转换。越早实现HBeAg血清学转换，肝癌和肝硬化的发生风险越低。 一项前瞻性、开放、对照研究，纳入58例HBeAg阳性慢乙肝阿德福韦酯（ADV）应答不佳患者，随机分为两组，一组接受阿德福韦酯联合替比夫定治疗，另一组接受恩替卡韦单独治疗，比较两组患者治疗48周时的HBV DNA检测不到率、HBeAg转阴率和血清学转换率等情况。由图中可以看出，阿德福韦酯联合替比夫定治疗阿德福韦酯应答不佳患者至48周时，血清学应答优于换用恩替卡韦组。可得出结论：阿德福韦酯应答不佳患者联合素比伏?可获得高的血清学应答率。 * 该研究共入组72例使用阿德福韦酯治疗应答不佳（HBV DNA3 log10copies/mL）的慢性乙型肝炎患者，根据患者意愿分为阿德福韦酯联合拉米夫定组和阿德福韦酯联合替比夫定组，至少治疗12个月，评价两组生化学、病毒学及血清学应答。研究显示联合治疗12个月时，阿德福韦酯联合替比夫定组HBeAg血清学转换率高于阿德福韦酯联合拉米夫定组，两组HBV DNA 检测不到率和ALT 复常率相似。由此可见，阿德福韦酯应答不佳患者联合素比伏?可获得高的血清学应答率。 。 * 这是一项回顾性研究，共入组145名使用阿德福韦酯治疗和145名未使阿德福韦酯（使用恩替卡韦）治疗的CHB患者（所有患者eGFR≥50 mL/minute），采用Cox比例风险回归模型评估发生肾功能不全的多变量风险比。阿德福韦酯是肾功能恶化的重要独立预测因素。因此，对于使用阿德福韦酯患者，需密切监测肾功能。表中列出了肾小球滤过率（GRF）估计值从基线下降20％的预测因素,包括患者特征、年龄大于50岁、男性、高血压与/或糖尿病、基线的轻度肾功能不全以及有否服用阿德福韦酯作治疗，由此看出肾功能损伤风险也是需要考虑的一项因素。 * 国际肾脏基金会，慢性肾脏病指南也明确指出GFR是最佳的肾功能评估指标。也是肾功能评价的金标准。 * 这是一个国外学者99年做的一个研究，他收集了1628例患者的GFR，肌酐清除率及血肌酐，结果表明实测的肌酐清除率高于GFR。也就是说，虽然肌