第九章癌症和解读.ppt

第一节 癌症发生的机制 原癌基因与抑癌基因 原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞的产生 病毒感染与肿瘤细胞的产生 多种病毒与肿瘤的发生相关 病毒导致肿瘤细胞产生的原因 多种病毒与肿瘤的发生相关 病毒导致肿瘤细胞产生的原因 增加细胞突变的机会 病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组 某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达 病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生 新生血管形成与恶性肿瘤 肿瘤抗原的生物学意义 肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原 病毒相关肿瘤表达的病毒基因编码蛋白可以成为免疫系统识别此类肿瘤的重要标记抗原 肿瘤抗原可以作为肿瘤诊断和治疗的辅助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等 二、抗肿瘤免疫应答 肿瘤抗原的识别 特异性抗肿瘤免疫应答 非特异性抗肿瘤免疫应答 第四节 肿瘤细胞免疫逃逸机制 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变：肿瘤细胞不表达与正常抗原有质或量差别的抗原，故无法诱发机体抗肿瘤免疫应答；抗原调变是指由于宿主免疫系统攻击肿瘤细胞， 致使其表面抗原表位减少或丢失，从而避免杀伤。 肿瘤细胞的“漏逸”：“漏逸”(sneaking through)指的是由于肿瘤细胞的迅速生长， 超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生，致使宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞。 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下：肿瘤细胞内抗原需经胞内加工处理并与MHCⅠ类分子结合后，才能被提呈至肿瘤细胞表面，并被CD8＋CTL识别，通常情况下，肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达缺陷或低下，致使肿瘤细胞内抗原无法提呈。 肿瘤细胞导致的免疫抑制：肿瘤细胞可通过分泌TGF-β、白细胞介素10(IL-10)等抑制机体抗肿瘤免疫应答的产生。 肿瘤细胞缺乏协同剌激信号：尽管肿瘤细胞可表达肿瘤抗原，具有一定的免疫原性(可提供T细胞活化第一信号)，但其很少表达B7等协同刺激分子，不能为T细胞活化提供足够的第二信号，也就无法有效诱导免疫应答。 第五节 肿瘤免疫治疗 细胞因子治疗 抗体免疫治疗 细胞免疫治疗 肿瘤疫苗 * * 第九章 癌症和免疫系统 山东师范大学生命科学学院 杨桂文 当细胞内多个调控系统出现故障时，癌症就会发生。 调控系统有两种基本类型：促进细胞生长（增殖）的系统和防止细胞“过度”增殖的警戒系统。 通常情况下，细胞内的生长促进系统（控制细胞增殖与分化的系统）运行得恰到好处。但有时某个调控系统可能会出现故障，使细胞不恰当增生，在这种情况下，细胞就会迈出向癌细胞的第一步，由于细胞的生长促进系统是由蛋白质组成的，当编码这些蛋白质的某一个基因发生突变时通常就会出现故障。当其突变时导致细胞异常增生的基因称为“原癌基因”，而该基因的突变形式就称为“癌基因”。 有些蛋白如p53，它能够帮助有机体对付生长失控的细胞，因而被称为肿瘤抑制因子，其相应的编码基因称为“抗癌基因”或“肿瘤抑制基因”。 基因启动 异常启动 原癌基因 原癌基因突变 抑制基因 抑制基因突变 正常细胞 瘤变细胞 急性T细胞白血病 人类T淋巴细胞病毒 B细胞淋巴瘤 EBV 肝癌 HBV和HCV 子宫颈癌 乳头状瘤病毒 肿 瘤 病 毒 宿主细胞基因 正常细胞 瘤变细胞 病毒基因 肿瘤细胞产生 肿瘤组织形成 肿瘤细胞的转移和浸润 ①原癌基因和抑癌基因突变 ②分泌血管生长因子 ③分泌蛋白酶水解酶 癌症的分类 非血细胞型癌和血细胞型癌 自发性癌症和病毒相关性癌症 第二节 肿瘤抗原 肿瘤抗原：在肿瘤细胞中特异或相对特异表达的抗原，包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。 肿瘤特异性抗原（TSA)：只表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。 肿瘤相关性抗原（TAA）：既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。 一、肿瘤抗原的概念及生物学意义 第三节 癌症的免疫监控 巨噬细胞抗肿瘤作用 一、巨噬细胞和NK细胞的免疫监控 NK细胞抗肿瘤作用 首先，与CTL需要花一周或更长的时间来做好制备不同，巨噬细胞和NK细胞可以快速行动。 巨噬细胞和NK细胞都能识别多种靶分子结构，因此它们很少会被单个突变所愚弄。此外，NK细胞和巨噬细胞定位与大多数肿瘤发生的组织中，这样它们就可以在早期阶段对癌细胞进行识别。免疫监控就如同真正的不动产，位置就是一切。 NK细胞还有一个优势在于不需激活就可以杀伤细胞，它们只需识别癌细胞表面相应的靶分子结构就足够了。 二、CTL和病毒相关性肿瘤 尽管CTL对抗急性病毒感染的作用突出，但并不能有效地监控病毒相关性癌症，因为这些癌症仅由长期的病毒感染引起，而CTL无法探测也无法处理这种长期感染。 三、CTL和自发性肿瘤 从本质上讲，CTL并不能有效监控癌细胞。但免疫学家已经证明癌症患者体内分离的CTL能杀死试管中的癌细