毒理学绪论要点.pptVIP

毒物的分类 工业毒物 环境污染物 食品中的有毒成分 农用化学物 嗜好品 生物毒素 药物 军事毒物 3 剂量概念的重要性 经机率值转化就成为直线？ 图中虚线对称的S形曲线乃是正态曲线的积分表达式。它表明，当正态曲线下的复盖面积为1时，从左端X为－∞向右的累加值，横坐标X值（以标准差为单位的值），纵坐标（在正态曲线中所表示的是频率值；在累计S形线中则是面积累计值）。 3 剂量概念的重要性 图可看出，对称的正态曲线的中点X=0，左端为-X，右端为+X，在X=0处正态曲线左、右对称。如果以0为中点，左右各4个标准的范围内，X的曲线面积已经是理论的全部面积的99.9999%以上，误差小到微不足道的程度。这样从-4、-3、-2、-1、0、1、2、3、4的分割方法称为正态等差（N.E.D）。所谓正态等差（normal equivalent deviation）是：正态等差（N.E.D.）＝（变值（X）－平均值（x））/标准差(s)。 经机率值转化就成为直线？ 3 剂量概念的重要性 假定正态分布曲线所包含的面积代表死亡率，整个面积为100％，投射在底线正态等差点上的各个正态等差就代表不同的死亡率。这样就可以把死亡率的曲线用正态等差来计算，从而化成直线。 3 剂量概念的重要性 如果变值小于平均数，它的正态等差就为负数，大于平均数则为正数。正态等差有正负，计算起来很不方便。于是Bliss提出用几率值来代替正态曲线的正态等差。即以均数改为5，也就是正态等差再加上5，即为几率值。正态等差由－4 — 4相当于几率值的1—9。 3 剂量概念的重要性 机率值（P）所对应的正态曲线面积的累加值，其下限为0，上限为1。这样就可以把百分率值与机率值对应起来。因此，死亡几率值就是把死亡率用横坐标上的数值来表示。 “死亡几率值转换表” 。 综上:把药剂浓度变成对数值，即可将不对称的S曲线转变成对称的S形曲线；再把死亡率转换成几率值，则可将S形曲线化成直线；于是此直线可用回归式y=a+bx来表示，其中y为死亡几率值，x为剂量（对数）。 3 剂量概念的重要性 半数致死量和回归方程式的求法： 三种: 目测法 最小二乘法（method of least squares） 机率值分析法（method of probit analysis） 剂量值（单位体重的毫克药量）、浓度值与作用时间值，取为对数值（Logd、LogC、LogT），然后将死亡百分率（或某种致毒反应的百分率）转换成机率值 3 剂量概念的重要性 进行卡方检验，以确定所求方程是否符合实际情况。 还必须计算出LD50的标准误差及其可能实际包含的范围，即可信限（fiducial limit）。 Sm＝1/(b（∑nw）-1/2) n为供试虫数；w为权重系数；b为方程的斜率。 可信限的计算方法:先根据t测验，计算出t0.05＝（测得的LD50－真正的LD50）/LD50的标准误差Sm。查t分布表，P＝0.05，自由度为无穷大时,t0.05＝1.96。故LD50的95％可信限＝LD50±1.96Sm，在查反对数，并换算成剂量的数值。 当然，在实际工作中也有应用LD90和LC90。例如在植物检疫工作中灭虫率要求很高，实蝇类卵和幼虫的死亡率要求达到99.9968%（几率值为9）。 3 剂量概念的重要性 3.4 亚致死剂量（sublethal dose） 对昆虫不引起致死而干扰其正常的行为或代谢而致使其失去危害能力的剂量，也有人认为小于LD50的剂量即为亚致死剂量。 用杀虫剂亚致死剂量处理昆虫后，其存活个体及其后代的生物学特性可能会发生显著变化，对昆虫的取食、幼虫生长发育、交配、繁殖和产卵行为以及卵孵化率等产生不良影响。 减少药剂使用量，降低农用成本，对于无公害农产品生产具有重要意义。 3 剂量概念的重要性 杀虫脒：杀虫、杀螨、杀卵剂。 吡虫啉、鱼藤酮、氰戊菊酯、阿维菌素、抗蚜威和印楝素亚致死剂量对异色瓢虫成虫繁殖力的影响。 氰戊菊酯、鱼藤酮、吡虫啉和阿维菌素4种杀虫剂在亚致死剂量（LC10和LC25）下对桃蚜无翅蚜爬行扩散行为有不同程度的刺激作用；LC25处理桃蚜后均可使其后代中有翅型比例显著增加，具有刺激桃蚜迁移扩散的作用。 用剂量为1 ng/头蛾的溴氰菊酯分别点滴处理亚洲玉米螟雌蛾，雌蛾的求偶率明显下降，信息素的滴度也明显下降。 当然，也有人认为以亚致死剂量处理害虫有利于害虫抗药性的培养。 3 剂量概念的重要性 * 农药毒理学课程结构 绪论 第一章 杀虫剂毒理学 第二章 杀菌剂毒理学 第三章 除草剂毒理