慢性乙肝诊治要点.pptVIP

* * 重组干扰素：IFN?1b、IFN?2a、IFN?2b 复合干扰素：C-IFN(非人体自然产生的生物合成IFN) 长效干扰素：PegIFN?-2a、(PegIFN?-2b) - 聚乙二醇化技术的优点：保护以减少抗体、阻止 蛋白降解、降低给药频率、延长药物半衰期 - 派罗欣? (40KD)：有限分布，固定单一剂量给药 佩乐能? (12KD)：广泛分布，需按体重调节剂量 介绍：用于慢性乙型肝炎治疗的干扰素 * * 拉米夫定(lamivudine) - 随用药时间延长患者发生病毒耐药变异比例增高 阿德福韦酯(adefovir dipivoxil) - 在较大剂量时有一定肾毒性，主要为血清肌酐升 高和血磷下降；每日10mg影响较小，应定期监测 恩替卡韦(entecavir) 博路定 - 研究表明对初治患者治疗1年时的耐药发生率为0 十三、核苷(酸)类似物治疗 * * 应用核苷(酸)类似物治疗时的监测和随访 - 治疗前：①ALT、AST、BIL、ALB等；②HBeAg、 抗-HBe和 HBV DNA基线状态或水平；③根据病情 需要，检测血常规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等 - 治疗中：①生化学指标治疗开始后每月一次连续 3次，以后随病情改善可每3个月一次；②病毒学 指标治疗开始后每3个月检测一次HBsAg、HBeAg、 抗-HBe 和 HBV DNA；③根据病情需要，检测血常 规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等 十三、核苷(酸)类似物治疗 * * 应用核苷(酸)类似物治疗时的监测和随访 - 无论治疗前HBeAg阳性或阴性患者，于治疗1年时 仍可检测到HBV DNA，或HBV DNA下降＜2log10者， 应改用其他抗病毒药治疗(可先重叠用药1-3月) - 但对肝硬化或肝功能失代偿患者， 不可轻易停药 十三、核苷(酸)类似物治疗 * * 免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗重要手段之一，但目前缺乏乙肝特异性免疫治疗方法 胸腺肽?1可增强非特异性免疫功能，不良反应小，使用安全。对于有抗病毒适应证，但不能耐受或不愿接受干扰素和核苷(酸)类似物治疗的患者，有条件可用胸腺肽?11.6mg，每周2次，皮下注射，疗程6个月 十四、免疫调节治疗 * * 慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者 - 慢性 HBV 携带者：如肝组织学Knodell HAI≥4或 ≥G2炎症坏死者，需进行抗病毒治疗；如肝炎病  变不明显或未做肝组织学检查者，建议暂不治疗 - 非活动性HBsAg携带者：一般不需治疗 - 携带者应每 3-6 个月进行生化学、病毒学、甲胎 蛋白和影像学检查，一旦出现ALT≥2×ULN且同时  HBV DNA阳性，可用IFN?或核苷(酸)类似物治疗 十七、抗病毒治疗的推荐意见 * * HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 - 对于HBV DNA≥1×105拷贝/ml，ALT≥2×ULN者， 或ALT＜2×ULN但肝组织学显示Knodell HAI≥4， 或≥G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。可选用 IFN?(应ALT＜10×ULN)或核苷(酸)类似物治疗 - 对HBV DNA阳性但低于1×105拷贝/ml者，经监测 病情 3 个月，HBV DNA仍未转阴且ALT异常，则应 抗病毒治疗 十七、抗病毒治疗的推荐意见 * * HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 - 拉米夫定：100mg，每日1次口服。治疗1年时如 HBV DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，ALT 复常，HBeAg转阴但未出现抗-HBe者，建议继续 用药，直至HBeAg血清学转换，经监测2次(每次 至少间隔6个月)仍保持不变者可以停药 - 阿德福韦酯：10mg，每日1次口服。疗程参照LAM - 恩替卡韦：0.5mg，每日1次口服。疗程参照LAM 十七、抗病毒治疗的推荐意见 * * 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者 - 对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂 ( 特别 是肾上腺糖皮质激素)治疗的HBsAg阳性者，即使 HBV DNA阴性和ALT正常也应在治疗前 1 周开始服 用拉米夫定，每日100mg，化疗和免疫抑制剂治疗 停止后，应根据患者病情决定拉米夫定停药时间 - 对拉米夫定耐药者，可改用其他已批准的能治疗 耐药变异的核苷(酸)类似物。核苷(酸)类似物停 用后可出现复发，甚至病情恶化，应十分注意！ 十七、抗病毒治疗的推荐意见 病毒学方面 HBsAg 病毒载量 cccDNA 肿瘤类型和治疗因素 肿瘤类型 免疫抑制药物 治疗方法 十八、HBV再活动的可能危险因素 * y