AKI分期及早期生物标记物评价解读.pptVIP

肌酐的增加和住院费用的关系 血清肌酐的变化对存活的影响 Median hospital length of stay (LOS) stratified by single acute organ system dysfunction (AOSD), including AKI AKI发病机制 AKI发病机制 AKI病理生理学机制 尿液IL-18敏感性和预测价值优于传统指标 尿液IL-18预测AKI判断预后 尿液KIM-1敏感性和预测价值优于其他指标 尿液L-FABP敏感性和预测AKI 理想的AKI 生物标志 （1）检测标本容易获得，无创，易于在床边或临床标准实验室进行，快速、方便、测定费用低廉； （2）对AKI 高度敏感，能早期发现和诊断AKI； （3）具有较宽的动态范围和诊断阈值，便于统计学分析； （4）能鉴别损伤部位（近端肾小管、远端肾小管、肾间质或肾血管）； （5）能评价肾脏损伤的持续时间（AKI、慢性肾脏病或慢性肾衰急性加重）； （6）能鉴别AKI 的病因（缺血、中毒、混合型）； （7）能定义AKI 的病程以及监测对AKI 干预的临床效果; （8）在探索新药治疗AKI 方面发挥关键作用 应用一组生物标记物早期诊断AKI 采用一组生物标记物可以更准确地预测AKI发生时间、持续时间、严重程度、病因、临床后果、预后及对治疗的反应 小 结 传统标记物不完美但仍占据重要地位 血清肌酐 尿素氮 GFR 尿量 超声阻力指数(RI)预测肾功能恢复 51例单中心ICU机械通气非CKD病人按AKIN分为无AKI、暂时AKI（有肾脏低灌住且3天内恢复）及持续性AKI（超过3天），结果发现RI的cutoff值0.795预测持续性AKI的敏感性92%，特异性为85%，但与AKI分期无关。 Intensive Care Med. 2011;37:68–76 尿液沉渣镜检判断病变程度和预后 Clin J Am Soc Nephrol 2010;5:402–408 197例ATN及肾前性AKI依据尿沉渣上皮细胞和颗粒管型评分与AKIN分期及预后高度相关 新型生物标记物发展方兴未艾 基因组学 蛋白组学 代谢组学 候选Biomarker 未来的AKI分期标准 Risk Injury Failure Loss ESRD Scr值升高1.5倍或0.3mg/dl 或尿量0.5ml/kg/h x 6 hr 或GFR 下降 25% 终末期肾病 肾脏功能标准 肾脏损伤标准 诊断生物标记物A-C其中 之一高于正常上限 Scr值升高2倍或尿量0.5ml/kg/h x 12 hr 或GFR 下降 50% Scr值升高3倍或Scr ? 4mg/dl(急剧增高?0.5 mg/dl)或尿量 0.3ml/kg/hx 24 hr或 GFR下降 75% 持续的ARF= 肾功能丧失 4 周 诊断生物标记物A-C其中之 一高于正常上限2倍以上 诊断生物标记物A-C其中 2个以上均超过正常上限 2倍以上 * * * * * * * 现有AKI分期标准共同缺陷 Scr在肾功能损害晚期才升高，基于此指标导致诊断延迟，并且受年龄、性别、肌肉及药物等肾外因素的影响 基础肾功能难以准确估算，MDRD可能不适用AKI，容量状态影响Scr，低估发生率 尿量指标受容量状态和利尿剂、导尿管使用等因素影响难以准确测量，与预后相关性差 无法判断肾脏损害的部位和病因 Ricci Z, Cruz DN, Ronco C. Nat Rev Nephrol. 2011 肾科医生渴望…… 生物标志物: AMI versus AKI 积极治疗使死亡率↓ 50% 支持治疗死亡率居高不下 生物标志物: AMI versus AKI 积极治疗使死亡率↓ 50% AKI生物标志物及其反映损伤部位 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 结合在明胶酶上的25KD管状多肽 发现于中性粒细胞，正常肾、结肠、肺上皮细胞低丰度表达 缺血性肾损伤早期表达水平上调最高的基因，蛋白水平也明显上调 与含铁细胞共同参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，抑制凋亡 生长因子样的肾脏保护作用 尿液NGAL鉴别AKI与其它疾病 Nickolas et al, Annals of Internal Medicine 2008;148:810-19 尿液NGAL可有效区分AKI与肾前性氮质血症及CKD，以130 g/g creatinine为cutoff值，敏感性为90%，特异性99.5%，AUC=0.95 尿液NGAL水平与AKI分期高度相关 Devarajan. Biomarker Med 2010;4:265-80 尿液NGAL敏感性和预测价值优于传统指标 多中心临床研究证实亚临床AKI即NGAL(+)/Scr(-)患