拟肾上腺素药解读.ppt

肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists 化学结构与分类 基本化学结构： β-苯乙胺 儿茶酚胺类 非儿茶酚胺类 拟肾上腺素药的化学结构和分类 拟肾上腺素药对受体亚型的选择性和分类 α受体激动药 去甲肾上腺素Noradrenaline, NA; Norepinephrine, NE 体内过程 吸收 口服：不能有效吸收，胃黏膜血管收缩，碱性肠液 皮下注射：血管剧烈收缩，局部组织坏死 静脉滴注：常用 分布 大部分被神经末梢摄取，入囊泡贮存（摄取１） 少部分摄取入非神经细胞（摄取２） 不易透过血脑屏障，可通过胎盘屏障 代谢：肝脏和其他组织的COMT和MAO 排泄：肾 药理作用 激动α，β1受体 血管 α1受体 除冠脉外几乎所有小动脉和小静脉收缩 皮肤黏膜 ＞肾、肠系膜、脑、肝＞ 骨骼肌血管 冠状血管舒张，冠脉流量增加 心脏兴奋，心肌代谢产物增加 血压升高，冠状血管灌注压提高 突触前膜α2受体 负反馈抑制NA释放 药理作用 心脏 β1受体 离体 心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加，心肌耗氧量增加 整体 心率减慢（减压反射），心输出量不变或下降 过大剂量 心脏自动节律性增加 药理作用 血压 其他 大剂量致血糖升高 增加孕妇子宫收缩频率 临床应用 早期神经源性休克 短时，小剂量 药物中毒性低血压 中枢抑制药（全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药） 吸入麻醉药（氟烷、甲氧氟烷）慎用 局部应用 上消化道出血，稀释后口服 不良反应 局部组织缺血环死 原因：静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管 处理：更换注射部位，热敷，普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明局部浸润注射，以扩张血管 急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过大 尿量25 ml/h 禁忌证 高血压 动脉硬化症 器质性心脏病 少尿、无尿、严重微循环障碍 孕妇 间羟胺(metaraminol) 作用特点 收缩血管，升高血压作用弱而持久 略增加心肌收缩性，使休克病人心输出量增加 对心率影响不明显，很少引起心律失常 对肾脏血管收缩作用弱 短时间连续应用，可产生快速耐受性 可肌内、皮下注射 应用 替代NA，用于休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克 去氧肾上腺素(phenylephrine)甲氧明(methoxamine) α1受体激动药 收缩血管，升高血压，明显减少肾血流量 →抗休克，防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压 反射性兴奋迷走神经，减慢心率 →阵发性室上性心动过速 去氧肾上腺素兴奋瞳孔开大肌，不升高眼内压，无调节麻痹 →眼底检查时快速短效扩瞳 α2受体激动药 羟甲唑啉 （oxymetazoline） 收缩血管 滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎 2岁以下小儿禁用，可致CNS症状 阿可乐定 （apraclonidine） 降低眼内压 青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升 α、β受体激动药 肾上腺素(Adrenaline, Adr) 体内过程 口服无效：在碱性肠液、肠粘膜及肝内氧化失效 皮下注射：吸收缓慢，作用时间长 肌肉注射：吸收较快 体内摄取及代谢与NA相似 药理作用 心脏 激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体 →心肌收缩性，兴奋性、传导性、自律性↑ 利 搏出量、心输出量增加 舒张冠状血管，改善心肌血供 弊 心肌代谢增强、耗氧量增加 心律失常 药理作用 血管 收缩小动脉和毛细血管前括约肌，对静脉和大动脉收缩作用较弱 激动血管平滑肌上的α1、β2受体 皮肤粘膜血管： α1受体 内脏血管： α1、β2受体双重分布 肾、肠系膜血管强烈收缩 脑和肺血管作用弱（整体舒张） 骨骼肌血管：β2受体 冠状血管： β2受体；扩血管代谢物↑；冠脉灌注压↑ 药理作用 血压 双相反应 激动肾小球旁细胞β1受体，促进肾素分泌 药理作用 平滑肌（β2受体） 支气管 舒张支气管平滑肌 胃肠道 张力、蠕动的频率及振幅下降 肠神经丛胆碱能神经末梢α2受体，抑制ACh释放 子宫 抑制妊娠末期子宫张力和收缩 药理作用 平滑肌 膀胱 β2受体，松弛膀胱逼尿肌 α受体，收缩膀胱括约肌 眼 α受体 收缩虹膜辐射肌 房水生成减少 药理作用 代谢 糖代谢——升高血糖 激动肝脏的β2和α1受体，肝糖原分解、糖异生 α2受体，抑制胰岛素释放 胰岛α细胞的β受体，促进胰高血糖素分泌 降低外周组织摄取葡萄糖 脂代谢——升高血中游离脂肪酸 激动脂肪细胞的β3受体 激活甘油三酯脂肪酶，促进脂肪分解 药理作用 中枢神经系统 大剂量 中枢兴奋症状：激动、呕吐、肌强直，惊厥 临床应用 心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞所致 心室内注射Adr，配合人工呼吸，心脏按摩、纠酸 电击、卤素类全麻药所致：配合除颤器、起搏器、利多卡因 临床应用 过敏