0核苷酸代谢解读.ppt

（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 作用机理： （1） 6-MP核苷酸竞争抑制IMP转变为AMP、GMP （2） 6-MP核苷酸抑制PRPP酰胺转移酶，从头合成受阻 （3） 6-MP竞争抑制HGPRT，补救合成受阻 嘌呤核苷酸合成（—） 核酸合成（—） 细胞生长（—） 2. 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸 作用机理：干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用 谷氨酰胺 氮杂丝氨酸 (重氮乙酰丝氨酸) 3. 叶酸类似物：氨喋呤、氨甲喋呤 作用机理：竞争性抑制二氢叶酸还原酶 R=H 氨喋呤(Aminopterin) R=CH3 氨甲喋呤(Methotrexate, MTX) 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风症 Gout 血尿酸 80 mg/L 结晶 沉积于软组织、关节腔、肾 痛风性关节炎、肾结石 临床表现： 脚趾、踝关节、脚背疼痛 原发性痛风症 先天性代谢缺陷性疾病 家族性、男性居多 原因： HGPRT等酶的活性降低， 嘌呤碱重新利用受阻； IMP, GMP生成减少， 对PRPP合成酶的反馈抑制减弱， 嘌呤核苷酸从头合成加速。 继发性痛风症 某些疾病状态下体内核酸大量分解 白血病、恶性肿瘤、溶血性贫血 肾功能障碍使尿酸排出受阻 酗酒、高嘌呤饮食、铅中毒及乳酸中毒 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - （二）嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2