第六章细胞因子解读.pptVIP

第六章 细胞因子 第一节 细胞因子概述 一. 细胞因子(cytokine，CK)的概念： 由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。 二. 细胞因子的共同特性 1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白 分子量：6～60 KD, 200 aa 存在形式：分泌型 组成：单体 --- 大多数，如IL-2、IL-3、IL-4 IL-5、IFN-α； 二聚体 --- 同二聚体：IFN- ? 、IL-10 异二聚体：IL-12； 三聚体 --- TNF。 2．合成、分泌特性： (1) 多源性； (2) 多向性； (3) 短时自限性分泌； 细胞因子的作用特点 1．天然细胞因子是由细胞产生的, 正常的静息或休止状态的细胞必须经过激活后，才能合成和分泌细胞因子，细胞被激活后6-8h出现，24-72小时达到最高。2．细胞因子的产生和作用具有多向性, 单一刺激（如抗原、丝裂原、病毒感染等）可使同一种细胞分泌多种因子，而一种细胞因子可由多种不同类型的细胞产生。 3．细胞因子的合成和分泌是一种自我调控的过程。4．细胞因子为低分子量分泌型蛋白质（15-30KD之间）。5．细胞因子需与靶细胞上的高亲和力受体特异结合后，才发挥生物学效应。6．具有极强的生物学效应，细胞因子在PM（10×（-12E）M）水平就能发挥显著的生物学效应。7．单一细胞因子具有多种生物学活性，但多种细胞因子也常具有某些相同的生物学活性。 8．主要参与免疫反应和炎症反应。9．以非特异性方式发挥生物学作用且不受MHC限制。10．某种细胞因子对靶细胞作用的强弱取决于细胞因子的局部浓度、靶细胞本身的类型和同时发挥作用的其它因素。11．天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用。12．细胞因子的作用并不是孤立存在的，它们之间通过合成和分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响而组成细胞因子网络。 细胞因子的生物学活性 1.免疫细胞的调节剂 细胞因子具有广泛的生物学活性，能促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等。 2.免疫效应分子 在免疫细胞针对抗原（特别是细胞性抗原）行使免疫效应功能时，细胞因子是其中重要效应分子之一。与抗体和补体的免疫效应分子相比，细胞因子的免疫效应功能特点是作用强、持续时间短，主要为非抗原特异性作用，并主要参与细胞免疫功能，在抗肿瘤、抗细胞内寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用。 3 造血细胞刺激剂 从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的分化发育漫长道路中，几乎每一阶段都需要有细胞因子的参与。最初研究造血干细胞是从软琼脂的半固体培养基开始的，在这种培养基中，造血干细胞分化增殖产生的大量子代细胞由于不能扩散而形成细胞簇，称之为集落，而一些造血干细胞的细胞因子可明显刺激这些集落的大小和数量，因而命名为集落刺激因子（CSF）。 4 炎症反应的促进剂 炎症是机体对外来刺激产生的一种病理反应过程，症状表现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有大量炎症细胞，如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润和组织坏死，在这一过程中，一些细胞因子起到重要的促进作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放，可直接刺激发热中枢引起全身发烧，加重炎症症状。在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因子的水平升高。用某些细胞因子给动物注射，可直接诱导某些炎症现象，这些实验充分证明细胞因子在炎症过程中的重要促进作用。 第二节 细胞因子的种类与功能 ---六大类（按功能分类）： 白细胞介素（interleukins，ILs） 干扰素(interferon，IFN) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF) 趋化因子（chemokines） 生长因子（growth facto