他汀类药物的不良反应及药学监护资料.pptVIP

减量应用：TNT研究不良事件发生率与剂量关系 La Rosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435. 　 　 　 　 阿托伐他汀 10mg 阿托伐他汀 80mg P值 　 　 (n=5,006) (n=4,995) 和治疗相关的副反应 289 (5.8) 406 (8.1) 0.001 　 和治疗相关的肌痛 234 (4.7) 241 (4.8) 0.72 肌溶解* 3 (0.06) 2 (0.04) 　 肝酶升高大于三倍 9 (0.2) 60 (1.2) 0.001 不良反应类型 Safety issue of high-dose statin administration in TNT study MEGA研究小剂量普伐他汀在日本成年人胆固醇升高一级预防治疗有效 研究背景：8214例中度高脂血症的患者，接受限制总胆固醇和饱和脂肪酸的饮食，每周吃3次鱼，一组服用10-20mg普伐他汀，一组不服用普伐他汀治疗 随访时间：5.3年 结果： 服用10mg～20mg普伐他汀可以使冠心病的危险约降低30％ Nakamura H, et al. Lancet 2006;368:1155-1163. Mega study: low-dose pravastatin decreases CVE in Japanese The rate of occurrence of muscular symptoms with high dosage statin therapy varied depending on the statin Lescol? XL treatment was associated with a significantly lower risk of muscular symptoms compared with pravastatin, atorvastatin and simvastatin 他汀类药物 剂量 出现肌肉症状的比例 危险比? [95% CI] P 值? 普伐他汀 40 mg/天 10.9% 1 阿托伐他汀 40–80 mg/天 14.9% 1.28[1.02–1.60] 0.035 辛伐他汀 40–80 mg/天 18.2% 1.78[1.39–2.29] 0.0001 氟伐他汀 80 mg/天 5.1% 0.33[0.26–0.42] 0.0001 转换应用：PRIMO研究:他汀类药物剂量和肌肉症状风险 Bruckert B et al. Cardiovasc Drugs Ther 2006;19:403-414. (N=7924) Statin dosing and statin-relating myopathy in PRIMO study 非他汀降脂药物替换应用的临床选择 烟酸 多廿烷醇 Red yeast rice （血脂康） ?–3- 脂肪酸 依折麦布 Clinical selection of nonstatin lipid-lowering drugs 小剂量他汀与降脂药物联合应用  小剂量他汀类治疗 LDL 未达到目标 HDL 未达到目标 TG 未达到目标 *加用烟酸 *加用贝特类药物 加用鱼油 * = 增加肌病危险性 Grundy S, Am J Cardiol 2002;90:1135-38 *加用烟酸 *加用贝特类 加用伊折麦布 *加用烟酸 *加用贝特类药物 Models of lipid-lowering combination therapy 补充问题：LDL-C降低幅度相同＝临床获益相同 瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同临床获益 LDL-C降低幅度相同＝临床获益相同 临床研究给我们的启示： 临床实践中，即使LDL-C降低幅度相同，不同他汀的心血管获益仍有显著差异。 不能根据LDL-C降幅，简单推断他汀的疗效等式 瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同临床获益 除LDL-C外，可能尚有其它机制影响他汀的临床获益 他汀类药物是目前应用最广泛,有效而且安全的调脂药物,在调脂治疗同时,可以减少显著患者的心脑血管事件。 作为一名药师一方面要积极宣教，避免患者过度担心不良反应，提高患者依从性 另一方面定期的临床随诊,实验室检查以及药学监护有助于保证合理安全用药,提高治疗的安全性 参考文献： 1. 他汀类药物安全性评价专家